[发明专利]一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片及其制备方法

说明书

本发明属于药物制备技术领域，尤其涉及一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片及其制备方法。本发明采用有机酸作为pH调节剂，有pH缓冲能力，能保持制剂微环境稳定，可以显著改变制剂周围以及制剂内部的pH微环境，使制剂微环境保持在相对较低的pH，让枸橼酸托法替布在胃肠道中溶解度增加，释放更完全，达到其体内外释放情况免于受到外界条件的影响的目的。同时，本发明的制剂依靠骨架材料控制释放，药物缓释效果良好，而且为不对称双贮库，不易发生突释，安全性好，可靠性高，即使有意外破损，药物释放也可以保持不变。本发明的制备方法通过压制颗粒和粉末对片芯进行包裹，生产工艺更合理、操作更简便、成本更低、环境友好、适用于工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片及其制备方法。

背景技术

枸橼酸托法替布化学名为3-[(3R,4R)-4-甲基-3[[甲基-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-氨基]哌啶-1-基]-3-氧代丙腈枸橼酸盐，分子式为C₁₆H₂₀N₆O·C₆H₈O₇，分子量为504.49g/mol，其用作蛋白激酶抑制剂，因此作为免疫抑制剂用于器官移植、异种移植、狼疮、多发性硬化症、类风湿性关节炎、银屑病、银屑病关节炎、I型糖尿病及糖尿病并发症、癌症、哮喘、特应性皮炎、自身免疫性甲状腺病症、溃疡性结肠炎、强直性脊柱炎、幼年型特发性关节炎、克罗恩氏病、阿尔兹海默氏病、白血病以及需要免疫抑制的其它适应症。

公开号为CN111150711A的中国专利公开了托法替布控释片、制备方法及其应用。该专利并未研究所得托法替布控释片在体内的药动学数据。同时，该托法替布控释片的制备方法采用聚合物水分散体包衣技术，与传统有机溶剂包衣相比，水具较高蒸发潜热(2255kJ/kg，是乙醇854kJ/kg的2.7倍)，故涂料干燥速度慢，包衣时间长，必须选择具高效干燥能力的流化床等设备；涂料溶液中固体含量的增加可以减少水性涂料的加工时间，但可能会增加涂料溶液的粘度，导致喷嘴堵塞；该生产步骤仍然不够简化，包衣过程可能会出现包衣不均匀问题。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片及其制备方法。本发明的枸橼酸托法替布压制包衣缓释片与XR的体外释放度相似性良好，且二者生物利用度等效。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种枸橼酸托法替布压制包衣缓释片，由片芯层和外包衣层组成；

所述片芯层包括以下质量百分含量的原料：枸橼酸托法替布2％～30％，骨架材料10％～30％，填充剂30％～80％，润滑剂0.5％～2％，崩解剂0.5％～3％，pH调节剂1.7％～8％；

所述外包衣层包括以下质量百分含量的原料：枸橼酸托法替布1％～10％，骨架材料10％～50％，填充剂20％～80％，润滑剂0.5％～5％，崩解剂0.5％～5％，pH调节剂1.7％～10％；

所述骨架材料独立地包括山嵛酸甘油酯、羟乙基甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙甲基纤维素、乙基羟乙基纤维素和黄原胶中的一种或多种；

所述pH调节剂均为有机酸。

优选地，所述枸橼酸托法替布压制包衣缓释片中片芯层的质量百分含量为25％～35％，外包衣层的质量百分含量为65％～75％。

优选地，所述片芯层的硬度为20N～35N，所述外包衣层的硬度为90N～120N。

优选地，所述填充剂独立地包括乳糖、微晶纤维素、淀粉、糊精、蔗糖、磷酸氢钙和甘露醇中的一种或多种。

优选地，所述润滑剂独立地包括硬脂酸镁、硬脂富马酸钠、滑石粉、微粉硅胶和聚乙二醇中的一种或多种。