[发明专利]一种3-取代菲啶类化合物及其制备方法和应用、药物组合物

权利要求书

1.一种3-取代菲啶类化合物，其特征在于，具有式I或式II所示结构：

式I和式II中，R₁独立为2-氟-6-氯苯基、2-氟-6-甲氧基苯基、2-三氟甲基苯基、2-氰基苯基、3-羟基萘-1-基、3-乙酰氧基萘-1-基、萘-1-基、5-甲基-1H-吲唑-4-基或8-氯萘-1-基；

R₃独立为(2-吗啉乙基)-1-胺基、4-甲氧基苄氨基、3-甲氧基氮杂环丁烷-1-基或3-二甲基氨基氮杂环丁烷-1-基；

当所述R₃为时，R₂独立为4-甲氧基苯乙基、环丙烷甲基、环丁烷甲基、环戊烷甲基或氢；或者，当所述R₃为除以外取代基团时所述R₂为无；

R₄独立为H或F。

2.根据权利要求1所述的3-取代菲啶类化合物，其特征在于，所述3-取代菲啶类化合物为：

3.权利要求1或2所述3-取代菲啶类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

当所述3-取代菲啶类化合物为式I且无R₂时：

将化合物III、化合物IV、第一碱和第一溶剂混合，进行第一取代反应，得到化合物V；

将所述化合物V、第二碱和第二溶剂混合，进行第一水解反应，得到化合物VI；

将所述化合物VI、化合物VII、第一缩合剂、第三碱和第三溶剂混合，进行第一缩合反应，得到化合物VIII；

将所述化合物VIII、PMBCl、第四碱和第四溶剂混合，进行第二取代反应，得到化合物IX；

将所述化合物IX、第一催化剂、第五碱和第五溶剂混合，进行关环反应，得到化合物X；

将所述化合物X、酸和第六溶剂混合，进行脱保护，得到化合物XI；

将所述化合物XI、三氯氧磷和第七溶剂混合，进行氯代反应，得到化合物XII；

将所述化合物XII、R₃H、第六碱和第八溶剂混合，进行第三取代反应，得到化合物XIV；

将所述化合物XIV、化合物XV、第二催化剂、第七碱和第九溶剂混合，进行偶联反应，得到化合物XVI；

将所述化合物XVI、第三催化剂、第十溶剂混合，进行第二水解反应，得到化合物XVII；所述第三催化剂为酸或碱；

将所述化合物XVII、化合物XVIII、第八碱、第二缩合剂和第十一溶剂混合，进行第二缩合反应，得到式I所示3-取代菲啶类化合物；

当所述3-取代菲啶类化合物为式I且R₂为4-甲氧基苯乙基、环丙烷甲基、环丁烷甲基、环戊烷甲基或氢时，

将所述化合物XI、R₂X、第四碱和第四溶剂混合，进行第二取代反应，得到化合物XIV’；

将所述化合物XIV’、化合物XV、第二催化剂、第七碱和第九溶剂混合，进行偶联反应，得到化合物XVI’；

将所述化合物XVI’、第三催化剂、第十溶剂混合，进行第二水解反应，得到化合物XVII’；所述第三催化剂为酸或碱；

将所述化合物XVII’、化合物XVIII’、第八碱、第二缩合剂和第十一溶剂混合，进行第二缩合反应，得到式I所示3-取代菲啶类化合物；

XV为