[发明专利]一种制备4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)哌啶及其盐的方法

权利要求书

1.一种制备4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)哌啶的盐的方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：

(1)化合物A与化合物B在锂化试剂的存在下反应，得到化合物C；

其中，R₁为氨基保护基团；

(2)化合物C进行脱水反应，得到化合物D；

(3)化合物D在氢气氛围下进行氢化反应，得到化合物E；

(4)化合物E在酸性溶液中反应，得到目标化合物F；

其中，n选自1、2、3，X为酸。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述氨基保护基团为叔丁氧羰基；所述锂化试剂为正丁基锂，所述化合物A、化合物B、锂化试剂的摩尔比为1:(1.0-1.2):(1.1-1.3)；所述反应的溶剂为有机溶剂；所述反应的温度为-90～-50℃，时间为1-4h。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述化合物A、化合物B、锂化试剂的摩尔比为1:1.1:1.2；所述有机溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁基醚、乙醚中的一种或两种以上的混合物，优选为四氢呋喃；所述反应的温度为-70℃，时间为2-3h；

优选地，步骤(1)加料的方式为：先将锂化试剂的溶液在-50～-70℃下滴入化合物A的溶液中，然后继续在-50～-70℃下将化合物B的溶液滴入；所述溶液中的溶剂为反应的溶剂。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述脱水反应是在酸的作用下进行的；所述化合物C与酸的摩尔比为1:(4-6)；所述反应的溶剂为有机溶剂；所述反应的温度为20-40℃，时间为8-14h。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、甲磺酸中的一种或两种以上的混合物，优选为盐酸；所述化合物C与酸的摩尔比为1:5；所述有机溶剂为四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、甲苯、甲基叔丁基醚中的一种或两种以上的混合物，优选为四氢呋喃；所述反应的温度为室温，时间为10-12h。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述反应是在催化剂的作用下进行的，所述催化剂为钯碳、铑碳、钌碳中的一种或两种以上的混合物；所述化合物D与催化剂的质量比为1︰(0.03-0.05)；所述反应的溶剂为有机溶剂；所述反应的温度为40-60℃，时间为2-6h，压力为0.5-2.5MPa。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中，所述催化剂为钯碳；所述化合物D与催化剂的质量比为1︰0.04；所述有机溶剂为四氢呋喃、甲醇、乙醇、甲基叔丁基醚、甲苯中的一种或两种以上的混合物，优选为乙醇；所述反应的温度为50℃，时间为3-4h，压力为1-2MPa。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述反应是在惰性气体氛围下进行的；所述酸为盐酸、硫酸、磷酸、对甲苯磺酸、甲磺酸中的一种或两种以上的混合物；所述反应的溶剂有机溶剂；所述化合物E与酸的摩尔比为1：(4-6)；所述反应的温度为20-40℃，时间为2-6h。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：步骤(4)中，所述酸为盐酸；所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、甲基叔丁基醚中的一种或两种以上的混合物，优选为乙醇和甲基叔丁基醚的混合物；所述化合物E与酸的摩尔比为1：5；所述反应的温度为30℃，时间为3-4h。

10.一种制备4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)哌啶的方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：按照权利要求1-9任一项所述的方法制备得到4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)哌啶的盐，加入碱，反应，得到4-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)哌啶。