[发明专利]放射性金属核素标记的金属有机纳米材料、制备及应用

说明书

本发明提供一种放射性金属核素标记的金属有机纳米材料、制备及应用，所述放射性金属核素标记的金属有机纳米材料为先制备锆钌金属有机纳米材料，再标记放射性金属核素。所述锆钌金属有机纳米材料为将锆源和钌源通过一步水热合成法制成。所述放射性金属核素标记的金属有机纳米材料对肿瘤的治疗效果好，辐射利用率高。

技术领域

本发明涉及一种放射性金属核素标记的金属有机纳米材料、制备及应用，属于金属有机纳米材料技术领域。

背景技术

癌症治疗的三大主流方式为手术、化疗和放疗。其中放疗作为一种局部治疗且创伤性小而成为最常见和最有前景的治疗方式。广义的放疗既包括放射治疗科的常规放疗，也包括核医学科的放射性核素治疗，都是利用射线进行疾病的治疗。常规放疗，是利用高能X射线损伤组织。放射性核素治疗，主要通过将放射性核素递送到肿瘤组织部位进行衰变而产生的高能α、β射线、俄歇电子等杀伤癌细胞。放疗的治疗关键在于向肿瘤递送足够的放射性剂量，提高放射线的利用率，同时减少对正常组织器官的毒副作用。放疗分为外放疗和内放疗。在外放疗方面，已经做出了相当多的努力来提高治疗效果。为了提高病灶的辐射剂量和均匀度，技术不断革新立体定向(体)放疗(SBRT)、调强放疗(IMRT)和改进的影像引导放疗等升级设备层出不穷。药物层面，放疗增敏剂的也得到了广泛的开发。根据μ＝κZ⁴λ³理论，研究人员利用高的X射线沉积能力高质子数元素而开发了很多含金、铂等高质子数元素的金属纳米材料实现高的X射线吸收；同时协同光敏剂而增加活性氧(ROS)的产生，从而提高放疗效果。然而，在内放疗方面，由于常规的纳米载体放射性核素和协同单元能量转移效率较低无法充分发挥核素全部的作用，导致内放疗发展缓慢。因此，开发一种用于内放疗增敏的制剂是亟待解决的关键问题。

发明内容

本发明提供了放射性金属核素标记的金属有机纳米材料、制备及应用，可以有效解决上述问题。

本发明是这样实现的：

一种放射性金属核素标记的金属有机纳米材料的制备方法，先制备锆钌金属有机纳米材料，再标记放射性金属核素。

在一些实施例中，所述锆钌金属有机纳米材料为将锆源和钌源通过一步水热合成法制成。

在一些实施例中，所述锆源为四氯化锆，所述钌源为4,4-二羧酸-三(2,2- 比吡啶)二氯钌(II)。

在一些实施例中，所述放射性金属核素为⁶⁸Ga、⁶⁴Cu、¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y、⁸⁹Zr、⁸⁹Sr等中的一种或几种。

在一些实施例中，所述标记放射性核素的pH范围为4.0-7.0。

在一些实施例中，所述制备锆钌金属有机纳米材料的方法具体包括以下步骤：

S1，在避光条件下，取2,2'-联吡啶-4,4-二甲酸、二(2,2-联吡啶)二氯钌(II)粉末于容器中，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和甲醇的混合溶液，超声溶解后加热回流进行反应；收集并纯化产物4,4-二羧酸-三(2,2- 联吡啶)二氯钌(II)；

S2，分别取四氯化锆、2,2'-联吡啶-4,4-二甲酸和4,4-二羧酸-三(2,2-联吡啶)二氯钌(II)于不同的容器中，分别加入DMF进行超声溶解，再分别加入冰醋酸继续超声至分散均匀；

S3，将步骤S2得到的三种原料混合，搅拌均匀加入反应釜中，通过水热法得到锆钌金属有机纳米材料ZrRu-MON。

在一些实施例中，步骤S1中，所述加热回流的温度为90-100℃，时间为10-14h。

在一些实施例中，步骤S3中，所述水热反应的温度为130-150℃，反应时间为22-26h。