[发明专利]一种降糖药群体药代动力学模型构建方法及其应用

权利要求书

1.一种降糖药群体药代动力学模型构建方法，其特征在于，包括以下步骤：先开发PK模型，得到受试者个体PK参数值，用于PD模型的构建；所述的PD模型为以AUC驱动的间接效应模型，用于描述HbA1c。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，还包括评价协变量因素。

3.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的PK模型先构建基础模型，并根据极显著协变量得到最终模型。

4.根据权利要求3所述的构建方法，其特征在于，所述的PK模型基础模型为：

其中，Cp是指在中央室的药物浓度。

5.根据权利要求5所述的构建方法，其特征在于，所述的PD模型的基础模型为：

HbA1c_placebo＝HbA1c_baseline·(e^-HLAM·t)+HSLP·t/168

K_in＝K_out·HbA1c_baseline

HbA1c_drug(0)＝0

HbA1c＝HbA1c_drug+HbA1c_placebo

其中，HbA1c_placebo是指中美T2DM患者服用安慰剂后HbA1c值。

6.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的降糖药为GLP-1受体激动剂或葡萄糖激酶激活剂。

7.一种降糖药群体药代动力学模型，其特征在于，所述的降糖药为PB-119；所述的模型为PK-PD模型；所述的PK模型为线性消除和吸收的1房室模型；所述的PD模型为以AUC驱动的间接效应模型，用于描述HbA1c。

8.根据权利要求7所述的群体药代动力学模型，其特征在于，所述的PK模型的基础模型为：

其中，Cp是指在中央室的药物浓度。

9.根据权利要求8所述的群体药代动力学模型，其特征在于，所述的PD模型的基础模型为：

HbA1c_placebo＝HbA1c_baseline·(e^-HLAM·t)+HSLP·t/168

K_in＝K_out·HbA1c_baseline

HbA1c_drug(0)＝0

HbA1c＝HbA1c_drug+HbA1c_placebo

其中，HbA1c_placebo是指中美T2DM患者服用安慰剂后HbA1c值。

10.根据权利要求9所述的模型，其特征在于，还包括PK模型极显著协变量，为体重和疾病进展。

11.一种降糖药群体药代动力学模型，其特征在于，所述的降糖药为PB-201；所述的模型为PK-PD模型；所述的PK模型为非线性吸收和线性消除的1室模型；所述的PD模型为以安慰剂效应和中央室PB-201血浆药物浓度线性驱动的间接效应模型。