[发明专利]一种仿乙型脑炎病毒纳米药物及其制备和应用有效
申请号: | 202210847145.X | 申请日: | 2022-07-19 |
公开(公告)号: | CN115120743B | 公开(公告)日: | 2023-06-02 |
发明(设计)人: | 刘书琳;李晓;王志刚 | 申请(专利权)人: | 南开大学 |
主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K47/62;A61K39/395;A61K47/24;A61K47/28;A61P35/00;A61K31/4706 |
代理公司: | 天津企兴智财知识产权代理有限公司 12226 | 代理人: | 石倩倩 |
地址: | 300300*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 仿乙型 脑炎 病毒 纳米 药物 及其 制备 应用 | ||
1.一种仿乙型脑炎病毒纳米药物,其特征在于:以脂质体为框架,所述脂质体表面修饰乙型脑炎病毒膜蛋白和PDL1抗体,同时内部包封有羟氯喹,
所述的纳米药物的制备方法,包括如下步骤:
(1)制备脂质薄膜;
(2)向得到的所述脂质薄膜中加入硫酸铵溶液,同时加入乙型脑炎病毒膜蛋白,震荡水合化,然后挤压成型,透析;
(3)取出上述样品,加入羟氯喹混合均匀,置于恒温震荡箱中孵育,然后在上述溶液中加入PDL1抗体过夜孵育,得到纳米药物混合液;
(4)将得到的所述纳米药物混合液进行纯化,收集纳米药物备用,
所述步骤(1)中制备脂质薄膜包括如下具体步骤:按照1-棕榈酰基-2-油酰基卵磷脂(POPC):胆固醇(Chol):鞘磷脂(SM):单唾液酸神经节甘脂(GM1):二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-氨基(DSPE-PEG-NH2)=30-40:25-35:25-35:1-5:2的摩尔比例将各磷脂加入样品瓶中,旋干,得到脂质薄膜,
所述步骤(2)中硫酸铵的浓度为100-500mM,乙型脑炎病毒膜蛋白的浓度为0.1-0.5mg/mL,振荡器震荡20-30分钟,挤压成型时聚碳酸酯膜的孔径为50nm-200nm,在氯化钠溶液中透析,
所述步骤(3)中羟氯喹的浓度为0.1-5mg/mL,恒温震荡箱温度为20-40℃,恒温震荡箱孵育时间为15-60分钟,过夜孵育温度为1-5℃。
2.根据权利要求1所述的仿乙型脑炎病毒纳米药物,其特征在于:所述纳米药物的水合粒径为10-200nm。
3.权利要求1或2所述的纳米药物在制备肿瘤免疫治疗药物中的应用。
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