[发明专利]一种卡巴他赛光降解产物的制备方法

说明书

本发明公开了一种卡巴他赛光降解产物的制备方法，其技术方案包括以下步骤：步骤S1、以丙酮溶解卡巴他赛原料，之后混合液中缓慢加入纯化水，至混合液出现浑浊，停止加水，搅拌一段时间，缓慢加入剩余纯化水，继续搅拌，抽滤，干燥得卡巴他赛丙酮化物；步骤S2、将卡巴他赛丙酮化物平铺于托盘中，置于光照箱中进行光照，得卡巴他赛丙酮化物的光解物；步骤S3、将光解物以甲醇溶解，使用制备的液相对光解物进行柱层析纯化，收集目标段，之后浓缩、干燥得目标产物，本发明具有适用不同晶型的卡巴他赛光解转化，提高转化产物的收率，制备条件要求低，具有安全性高、操作简单、收率高、重复性好的优点。

技术领域

本发明涉及药物制备技术领域，尤其涉及一种卡巴他赛光降解产物的制备方法。

背景技术

卡巴他赛是法国赛诺菲.安万特(Sanofi-aventis)公司研发，于2010年6月17日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市的药物。该药物是一种微管抑制剂适用于与泼尼松联用治疗既往用含多烯紫杉醇治疗方案激素难治转移性前列腺癌患者。

随着药物研究的深入，为了保证药品的安全性，对卡巴他赛的质量研究非常重要，其中降解杂质的研究尤为关键。卡巴他赛除了一些水解产生的降解杂质，目前研究人员也发现在卡巴他赛在光照条件下，也会发生光解反应。

目前有公开号CN104402844A名称为卡巴他赛光降解杂质对照品的制备方法的中国专利，其中公开了包括如下步骤：(1)将卡巴他赛溶解于有机溶剂中，得到样品溶液；(2)将所述样品溶液置于254nm紫外灯下照射，得到干燥的样品；(3)对所述干燥的样品进行色谱分离，获得流分；(4)对所述流分进行色谱分析，收集光降解杂质并干燥，获得卡巴他赛光降解杂质对照品纯品。

但是存在以下问题：

1、在传统的方法中一般使用四氯化碳和苯作为溶剂，由于不同的卡巴他赛晶型光敏性不同，会导致常见的其他晶型的卡巴他赛，不容易降解，影响制备卡巴他赛光降解的产物收率，影响后续的研究。

2、使用的四氯化碳和苯作为溶剂，两者本身具有剧毒，导致对于，对实验人员产生潜在的安全风险。

3、传统的制备工艺没有干燥工艺，不能做到对于卡巴他赛光解产物的细致分解以及后续对产物的精细化提纯，影响相关产物的测定和研究。

发明内容

针对上述现有技术的缺点，本发明的目的是提供一种卡巴他赛光降解产物的制备方法，可以适用不同晶型的卡巴他赛光解转化，提高转化产物的收率，不使用剧毒溶剂，制备条件要求低，具有安全性高、操作简单、收率高、重复性好的优点。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种卡巴他赛光降解产物的制备方法，包括以下步骤：

步骤S1、以丙酮溶解卡巴他赛原料，之后混合液中缓慢加入纯化水，至混合液出现浑浊，停止加水，搅拌一段时间，缓慢加入剩余纯化水，继续搅拌，抽滤，干燥得卡巴他赛丙酮化物；

步骤S2、将卡巴他赛丙酮化物平铺于托盘中，置于光照箱中进行光照，得卡巴他赛丙酮化物的光解物；

步骤S3、将光解物以甲醇溶解，使用制备的液相对光解物进行柱层析纯化，收集目标段，之后浓缩、干燥得目标产物。

进一步的，在步骤S1中，丙酮的用量为卡巴他赛原料用量的比例10～12倍(V/W)。

进一步的，在步骤S1中，纯化水的用量为卡巴他赛原料用量的比例16～20倍(V/W)。

进一步的，卡巴他赛原料的纯度范围为95～99.9％。

进一步的，在步骤S1中，混合液出现浑浊后进行搅拌的时间范围是30～60min，混合液加入剩余纯化水加完后的搅拌时间范围为1～2h。