[发明专利]新型冠状病毒T细胞表位肽及应用在审
申请号: | 202210834039.8 | 申请日: | 2022-07-14 |
公开(公告)号: | CN116082468A | 公开(公告)日: | 2023-05-09 |
发明(设计)人: | 李健;梅雪吟;林雪 | 申请(专利权)人: | 东南大学 |
主分类号: | C07K14/165 | 分类号: | C07K14/165;C12N15/50;C07K16/10;G01N33/569;A61K39/215;A61P31/14 |
代理公司: | 北京同辉知识产权代理事务所(普通合伙) 11357 | 代理人: | 何静 |
地址: | 210096 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 新型 冠状病毒 细胞 表位肽 应用 | ||
本公开属于医学免疫学和生物学技术领域,具体涉及新型冠状病毒T细胞表位肽及应用。所述表位肽位于新型冠状病毒的ORF3a蛋白上,表位肽的氨基酸序列如SEQIDNO.10、SEQIDNO.12中的任一所示,本发明提供的表位肽可以被HLA‑A分子所递呈,可应用于检测SARS‑CoV‑2病毒抗体以及SARS‑CoV‑2疫苗设计研发。
技术领域
本公开属于医学免疫学和生物学技术领域,具体涉及新型冠状病毒T细胞表位肽及应用。
背景技术
T细胞在控制病毒感染中起到核心作用,CD8+T细胞通常可以靶向各种新型冠状病毒抗原,并通过T细胞受体(TCR)的一系列组合识别各种病毒抗原表位,这些T细胞受体对病毒清除有重要意义,并且是长期免疫的关键。人类白细胞抗原(HLA)作为病毒抗原呈递途径的重要组成部分,在感染性疾病的发生和发展中起着至关重要的作用。病毒特异性CD8+T细胞识别HLA类肽复合物并诱导受感染细胞的凋亡以控制病毒感染。
随着病毒株发生突变,肽疫苗可以通过目标人群中的表位识别来快速定制以应对那些特定的突变株;肽疫苗可以根据需要快速响应SARS-CoV-2病毒的变化。
发明内容
根据本发明的一个方面,本发明提供了一种表位肽,所述表位肽的氨基酸序列选自以下组:
(1)表位肽位于新型冠状病毒的ORF3a蛋白上,表位肽的氨基酸序列如SEQ IDNO.10、SEQ ID NO.12中的任一所示;
(2)表位肽位于新型冠状病毒的ORF3a蛋白上,表位肽的氨基酸序列是由如SEQ IDNO.10、SEQ ID NO.12中的任一所示的序列经取代、缺失、插入和/或添加有1个或多个氨基酸序列形成的氨基酸序列。
在本发明的具体实施方案中,表位肽位于新型冠状病毒的ORF3a蛋白上,表位肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.12中的任一所示。优选地,所述表位肽的氨基酸序列如SEQ ID NO.10所示。
本发明的表位肽可利用以往的各种肽合成方法制备。例如可以使用固相肽合成法等有机化学的合成法、或制备编码肽的核酸、使用重组DNA技术进行制备。另外,也可利用市售的化学合成装置合成。
根据本发明的另一个方面,本发明提供了一种核酸,其编码前面所述的表位肽。
编码表位肽的核酸对于使用基因重组技术使宿主内产生表位肽是重要。因为氨基酸密码子在宿主间的密码子使用频率不同,因此优选变更氨基酸的密码子以使其适合产生宿主的密码子使用频率。编码表位肽的核酸就疫苗而言亦为重要,可以以裸露的核酸的形式移送,也可使用适当的病毒或细菌载体移送。适当的细菌载体为沙门氏菌属亚种的细菌。适当的病毒载体例如:反转录病毒载体、EBV载体、痘病毒载体、仙台病毒载体、慢病毒载体。
根据本发明的又一个方面,本发明提供了一种重组载体,其包含前面所述的核酸。
所述载体可特别选自pcDNA;pTT(Durocher等,Nucleic Acids Research2002,Vol30,No.2);pTT3(具有额外的多克隆位点的pTT);pEFBOS(Mizushima,S.和Nagata,S.,(1990)NucleicAcids ResearchVol 18,No.17);pBV;pJV和pBJ。
根据本发明的又一个方面,本发明提供了一种宿主细胞,其包含前面所述的核酸或导入了前面所述的重组载体。
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