[发明专利]一种邻碘苯基化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种邻碘苯基化合物的制备方法，以碘苯化合物、酰胺化合物为原料，在氢化钠或者正丁基锂、溶剂存在下，反应得到邻碘苯基化合物。随着有机化学深入生活的方方面面，无论是在药物合成工艺研发还是其他工业制造方面探寻绿色环保、方便快捷、原子利用率高的合成方法都是至关重要的。含有C‑N键的化合物不仅广泛存在于自然界，在生物医药领域同样扮演着不可替代的作用。本发明介绍了一种以邻二碘苯为前体，不需要金属催化剂和及其昂贵特殊的配体以及高温、高压等条件，高效构建C‑N键的新方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术，具体涉及一种邻碘苯基化合物的制备方法。

背景技术

含有酰胺以及胺类的结构是有机化学、材料化学等学科中及其重要的合成中间体或者目标产物，在药物合成领域和功能材料制造领域广泛应用，扮演着不可或缺的作用。一般来说，酰胺以及胺类化合物的C-N偶联芳基化反应是在金属催化下完成的。但是近些年来，常用的一些金属催化剂价格水涨船高，使得药物研发与制造成本大大增加，且使用金属催化剂后的金属残留问题也比较突出，这对药物合成工艺的研究是一个巨大的考验；且所用的重金属以及配体也会对环境造成严重污染，这是必须考虑的问题。

发明内容

现有上市的药物中，含有C-N键的药物分子不计其数。因此，发展一种高效、便捷、经济、环保的C-N偶联方法具有重大的意义。本发明介绍了一种以邻二碘苯为前体，不需要金属催化剂和及其昂贵特殊的配体以及高温、高压等条件，高效构建C-N键的新方法。

本发明采用如下技术方案：

一种邻碘苯基化合物的制备方法，以碘苯化合物、酰胺化合物为原料，在氢化钠、氢化钾或者正丁基锂，溶剂存在下，反应得到邻碘苯基化合物。优选的，反应的温度为室温～50℃。

本发明中，溶剂为四氢呋喃、二甲基乙酰胺、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚中的一种或几种。

本发明中，碘苯化合物、酰胺化合物、氢化钠或者氢化钾的摩尔比为（2～3）∶1∶（2～3）；碘苯化合物、酰胺化合物、正丁基锂的摩尔比为（2～3）∶1∶（1.5～2.5）。

本发明中，碘苯化合物为如下化学结构：

酰胺化合物为如下化学结构：

邻碘苯基化合物为如下化学结构：

G¹、G²独立的选择烷基或者芳基、杂环基，R为氢、烷基或者芳基、杂环基，X为碘、溴、氯或者三氟甲磺酸基；优选的，芳基含有一个或者多个苯环，含有或者不含有取代基；烷基为直连烷基或者环烷基、支链烷基。

本发明公开了一种具有重要意义的C-N偶联新方法，此方法无需金属催化剂，无需高温、高压，条件温和，并能得到独特的邻碘苯基产物，由于碘原子在有机合成转化中是万能官能团，便于产物的衍生化，所以具有重要意义。

附图说明

图1为本发明部分原料及制备示意图。

图2为本发明部分原料及制备示意图。

图3为本发明部分原料及制备示意图。

图4为本发明N-苄基苯甲酰胺与邻二碘苯在不同条件下的反应结果示意图。

图5为芳香酰胺底物拓展示意图。

图6为脂肪族酰胺拓展示意图。

图7为被Boc或者Cbz保护后的伯胺化合物拓展示意图。

图8为芳胺底物拓展示意图。

图9为邻碘苯化合物拓展示意图。

图10为放大实验示意图。

具体实施方式