[发明专利]一种磷脂酸的制备工艺

说明书

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种磷脂酸的制备方法。本发明提供的磷脂酸的制备方法，包括以下步骤：(R)‑3‑氯‑1,2‑丙二醇与第一酰基化试剂进行第一酰基化反应，得到(R)‑3‑氯‑2‑羟基脂肪酸酯；再将其进行第二酰基化反应，得到(R)‑3‑氯‑1,2‑脂肪酸二酯；进而与苯甲醇发生取代反应后脱去苄基，最后进行磷酸酯化反应即可制备纯度≥98％的磷脂酸。本发明的工艺简洁，条件温和，适合工业化制备。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，更具体的说是涉及一种磷脂酸的制备工艺。

背景技术

磷脂酸(PA)是一种简单的磷脂，是动植物细胞膜、核膜、质体膜的基本成分，是生命的基础物质。1927年，Chibnall and Channon第一次从甘蓝叶中分离出磷脂酸。1958年，Lowell E.Hokin证明了动物组织中存在磷脂酸。磷脂酸在生物体内含量很少，但却是甘油酯和大多数磷脂的合成的中间体，同时磷脂酸是细胞内重要的第二信使。磷脂酸可应用在食品、药品、化妆品中，国内外对磷脂酸的功能、制备和应用做了大规模研究。

磷脂酸的制备方法比较多，有薄层色谱分离、溶剂提取、酶转化以及化学合成等方法。薄层色谱分离、溶剂提取、酶转化法等以天然磷脂为原料，天然磷脂主要从大豆、花生、葵花子、油菜籽、红化籽、芥籽、芝麻仁、橄榄仁、玉米、棉籽等提取，或是从蛋黄提取。

薄层色谱法是一种简单、有效的分离磷脂的方法，单向色谱要比双向薄层色谱操作更简单，展开的时间也大大缩短。薄层色谱法在磷脂各组分的定性分析方面得到广泛的应用，但是薄层色谱法制备的量较少，仅供科学研究使用。

酶转化法主要是以天然磷脂为底物，用磷脂酶水解制得磷脂酸。天然磷脂不易得，且酶法需要产生大量的废水，增加了环保的压力。

溶剂提取法是根据磷脂酸在一些溶剂中溶解度的差异而进行的。溶剂提取法操作简单，但要想获得纯度高的磷脂酸，步骤复杂，而且所用溶剂量大、种类多，对环境污染较大。

化学合成，陈福明等采用化学合成的方法，制备饱和磷脂酸及其盐，首先用高纯度的结晶双硬脂酸甘油脂与五氧化二磷反应，将所得产物溶解于混合溶剂中，经萃取精制得产品。但双硬脂酸甘油脂原料不易得，成本较高，无法满足大规模生产。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种磷脂酸的制备新方法，该方法步骤简单，收率高，排废少，适合工业化生产。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种磷脂酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)(R)-3-氯-2-羟基脂肪酸酯的制备

以手性纯的(R)-3-氯-1,2-丙二醇为原料，加入第一酰基化试剂与第一有机溶剂，利用(R)-3-氯-1,2-丙二醇中伯羟基与仲羟基的活性差异，加以调控酰基化试剂的加料方式与加料比例，选择性酯化活性更强的伯羟基，从而经过简单萃取操作可制备高纯度(R)-3-氯-2-羟基脂肪酸酯。其中，酰基化包括C8～C26的饱和、不饱和或取代的脂肪族羧酸、酸酐及酰氯。

(2)(R)-3-氯-1,2-脂肪酸二酯的制备

以第一步骤制备的(R)-3-氯-2-羟基脂肪酸酯为原料，加入第二酰基化试剂和第二有机试剂，在更加剧烈的反应条件下，将活性的仲羟基酰基化，制备(R)-3-氯-1,2-脂肪酸二酯。需要强调的是，(1)与(2)可保证制备的磷脂酸结构中具有相同或不同的脂肪链，从而满足不同性能需求对结构的要求。其中，酰基化包括C8～C26的饱和、不饱和或取代的脂肪族羧酸、酸酐及酰氯。

(3)(S)-3-苄氧基-1,2-脂肪酸二酯的制备