[发明专利]一种磷脂酸的制备工艺

权利要求书

1.一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

(1)(R)-3-氯-2-羟基脂肪酸酯的制备

以手性纯的(R)-3-氯-1,2-丙二醇为原料，加入第一酰基化试剂与第一有机溶剂，反应后经过萃取得到高纯度(R)-3-氯-2-羟基脂肪酸酯；

(2)(R)-3-氯-1,2-脂肪酸二酯的制备

以第步骤(1)制备的(R)-3-氯-2-羟基脂肪酸酯为原料，加入第二酰基化试剂和第二有机试剂，反应得到(R)-3-氯-1,2-脂肪酸二酯；

(3)(S)-3-苄氧基-1,2-脂肪酸二酯的制备

以第步骤(2)制备的(R)-3-氯-1,2-脂肪酸二酯为原料，在第三有机溶剂中与苯甲醇在中进行取代反应，制备(S)-3-苄氧基-1,2-脂肪酸二酯；

(4)(S)-3-羟基-1,2-脂肪酸二酯的制备

以第步骤(3)制备的(S)-3-苄氧基-1,2-脂肪酸二酯为原料，在乙醇中进行脱苄基反应，制备(S)-3-羟基-1,2-脂肪酸二酯；

(5)(R)-磷脂酸的制备

以第步骤(4)制备的(S)-3-羟基-1,2-脂肪酸二酯为原料，在第四有机溶剂中与磷酸酯化试剂反应，反应后经过萃取即可制备高纯度的磷脂酸。

2.根据权利要求1所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所述第一酰基化试剂和第二酰基化试剂独立的包括碳原子个数为8～27的饱和、不饱和及取代的羧酸、酰氯或酸酐。

3.根据权利要求1所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中还加入了缚酸剂，所述缚酸剂为有机碱，包括吡啶、三乙胺、4-二甲氨基吡啶、7-甲基-1,5,7-三氮杂二环[4.4.0]癸-5-烯、1,8-二偶氮杂双螺环[5.4.0]十一-7-烯、1，5，7-三叠氮双环(4.4.0)癸-5-烯。

4.根据权利要求1所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所述的第一、第二、第三与第四有机溶剂为乙酸乙酯、二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯、乙腈、正己烷、甲基叔丁基醚。

5.根据权利要求1所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所述(R)-3-氯-1,2-丙二醇和第一酰基化试剂的摩尔比为1:0.5～0.9；所述第一酰基化反应的温度为-20～0℃；所述第一酰基化反应的时间为2～3h。

6.根据权利要求1所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所述(R)-3-氯-2-羟基脂肪酸酯和第二酰基化试剂的摩尔比为1:1.2～2.5；所述第二酰基化反应的温度为80～120℃，所述第二酰基化反应的时间为12～16h。

7.根据权利要求1所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所述(R)-3-氯-1,2-脂肪酸二酯和苯甲醇的摩尔比为1:1.1～1.5，所述的反应温度为50～70℃，所述的反应时间为5～10h。

8.根据权利要求1所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所述(S)-3-苄氧基-1,2-脂肪酸二酯脱苄基的氢气压力为2～3MPa，所述的反应温度为40～60℃，所述的反应时间为4～6h。

9.根据权利要求1所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所述(S)-3-羟基-1,2-脂肪酸二酯和磷酸酯化试剂的摩尔比为1:1.1～1.5，所述的反应温度为25～90℃，所述的反应时间为9～12h；所述的磷酸酯化试剂为多聚磷酸、五氧化二磷和三氯氧磷。

10.根据权利要求1～9任一项所述的一种磷脂酸的制备工艺，其特征在于，所制备的磷脂酸高效液相色谱纯度≥98％。