[发明专利]一种除草剂中间体的制备方法

说明书

本发明公开了一种除草剂中间体的制备方法，以2‑氟‑4‑氯‑5‑三氟甲基苯胺为原料，经过多步反应合成2‑氯‑4‑氟‑5‑(3‑甲基‑2,6‑二酮‑4‑三氟甲基‑2,3‑二氢嘧啶基‑1(6H)‑基)苯甲醛，产品的总收率达到53%以上，纯度则在94%以上，反应操作简单，产生的三废少，具有良好的工业化前景，提供了适合工业化大生产的新思路。

技术领域

本发明涉及有机化学合成技术领域，具体涉及一种除草剂中间体的制备方法。

背景技术

全世界广泛分布的杂草有30000多种，每年约1800种对作物造成不同程度的危害.每年因杂草危害造成的农作物减产高达9.7％。杂草的防治成为现代农业生产的重要一环。随着全球环境意识的提高和农业可持续发展的需要.研究开发高效、环保的除草剂显示出重要的社会意义和经济价值。

专利WO2016095768报道了苯基异噁唑啉类化合物可有效控制多种杂草，低剂量下表现出除草效果好，对作物安全等优点。专利WO2016095768、CN108570041、CN113105405和CN113880774公开了一系列苯基异噁唑啉类化合物的制备。2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二酮-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶基-1(6H)-基)苯甲醛是该类化合物的重要母体之一。

文献报道2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二酮-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶基-1(6H)-基)苯甲醛及通过简单反应即可用于合成2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二酮-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶基-1(6H)-基)苯甲醛的类似物的制备主要有以下几种方法：

一、专利CN113880774公开了以2-氟-4-氯-5-甲基苯胺为原料，依次经过酰化、环合、甲基化、溴代、水解制成目标化合物的方法。该方法使用的原料不易得，价格高，三废多，不利于工业化生产，其反应路线如下：

二、专利US2002045550公开了以2-氯-4-氟苯甲酸为原料，依次经过硝化、还原制得2-氯-4-氟-5-氨基苯甲酸再与噁嗪酮中间体环合，再经甲基化制得2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二酮-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶基-1(6H)-基)苯甲酸，该方法使用硫酸、硝酸、氢化钠、五氯化磷、三氯氧磷等危险、剧毒、不易保存的试剂，后处理产生大量酸性废水，对设备要求高，操作繁琐，安全性差。其反应路线如下：

三、文献：苯嘧磺草胺的合成和生物活性测定[J],农药,2012,51(8):565-568，报道了以2-氯-4-氟-5-氨基苯甲酸甲酯为原料，先制成异氰酸酯中间体，再与3-氨基-4,4,4-三氟丁烯酸乙酯环合得到2-氯-5-(2,6-二酮-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶基-1(6H)-基)-4-氟苯甲酸甲酯。该方法在制备异氰酸酯过程中需使用剧毒试剂光气，且该异氰酸酯稳定性差，易变质，导致反应收率较低，其路线如下：

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于现有的除草剂中间体的制备过程使用危害性大的有毒试剂原料，操作繁琐以及收率不高的问题，本发明提供一种反应过程安全、收率高、纯度高的除草剂中间体的制备方法。

为此，本发明提供了一种除草剂中间体的制备方法，本发明所述的除草剂中间体的制备方法即为2-氯-4-氟-5-(3-甲基-2,6-二酮-4-三氟甲基-2,3-二氢嘧啶基-1(6H)-基)苯甲醛的制备方法，包括如下步骤：

a)将2-氟-4-氯-5-三氟甲基苯胺溶解于第一溶剂中，加入第一碱性催化剂、卤代甲酸酯，反应后得到中间体(1)，将中间体(1)溶解于第二溶剂中，加入卤化物，反应后得到中间体(3)；

或者，将2-氟-4-氯-5-三氟甲基苯胺溶解于第二溶剂中，加入卤化物，反应后得到中间体(2)，将中间体(2)溶解于第一溶剂中，加入第一碱性催化剂、卤代甲酸酯，反应后得到中间体(3)；