[发明专利]一种酶响应型二氧化硅释纳米制剂、制备方法及应用

权利要求书

1.一种具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂，其特征在于：具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂是将辛伐他汀载入介孔二氧化硅纳米粒，然后通过将聚乙烯亚胺和透明质酸在介孔二氧化硅纳米粒外表面的逐层修饰形成，所制备纳米粒水合粒径为100～220nm。

2.一种权利要求1所述的一种具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂的制备方法，其特征在于：具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂的制备方法包括如下步骤：

1)在碱性环境下制备介孔二氧化硅纳米粒，干燥煅烧后得到介孔二氧化硅纳米粒粉末；

2)将介孔二氧化硅纳米粒和辛伐他汀溶于溶剂中，反应至完全后收集样品，得到包载辛伐他汀的介孔二氧化硅纳米粒；

3)将聚乙烯亚胺加入到2)中获得的包载辛伐他汀的介孔二氧化硅纳米粒中，反应完全后收集样品，获得聚乙烯亚胺修饰的包载辛伐他汀的介孔二氧化硅纳米粒；

4)将活化后的透明质酸钠加入到3)中获得的聚乙烯亚胺修饰的包载辛伐他汀的介孔二氧化硅纳米粒中反应，反应完全后收集样品，最终得到一种酶响应型二氧化硅纳米制剂。

3.根据权利要求2所述的一种具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂的制备方法，其特征在于：2)中所述抗动脉粥样硬化药物为辛伐他汀一种。

4.根据权利要求3所述的一种具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂的制备方法，其特征在于：2)中所述溶剂为二氯甲烷一种。

5.根据权利要求4所述的一种具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂的制备方法，其特征在于：2)中所述介孔二氧化硅纳米粒与辛伐他汀的质量比为＝2:1～2；所述辛伐他汀在溶剂中的浓度为15～30mg/ml。

6.根据权利要求5所述的一种具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂的制备方法，其特征在于：3)中所述聚乙烯亚胺在溶液中的浓度为2mg/ml。

7.根据权利要求6所述的一种具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂的制备方法，其特征在于：3)中所述溶剂为pH＝7.4的PBS缓冲溶液；4)中，所述溶剂为超纯水。

8.根据权利要求7所述的一种具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂的制备方法，其特征在于：4)中所述活化剂为酰胺缩合剂，所述酰胺缩合剂为EDC/NHS。

9.根据权利要求2所述的一种具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂的制备方法，其特征在于：1)中，将十六烷基溴化铵和氢氧化钠溶于超纯水中，搅拌加热至80℃，待溶液完全澄清后，加入无水乙醇，再搅拌5min，然后缓慢滴入正硅酸乙酯溶液，在80℃下反应2h，经离心、蒸馏水洗涤3次，甲醇洗涤1次，然后将产物转移到蒸发皿中，在恒温烘箱中烘干一夜，待产物完全干燥后，转移到马弗炉，550℃下煅烧5h，最终得到白色粉末，产物记录为介孔二氧化硅纳米粒MSN；

2)中，MSN和辛伐他汀SIM混合于二氯甲烷中，超声10min使其分散均匀后在室温下搅拌24小时，接下来，离心去除上清液，剩余固体在真空烘箱中室温干燥24小时后，产物记为辛伐他汀负载的介孔二氧化硅纳米粒SIM@MSN；

3)中称取SIM@MSN分散在PBS中，500rpm转速下，在纳米溶液中缓慢滴加100μl PEI溶液，常温搅拌30min，然后将产物离心，水洗涤3次，4度保存，记为辛伐他汀负载的聚乙烯亚胺包覆的介孔二氧化硅纳米粒SIM@PEI-MSN；

4)中，HA、NHS和EDC溶解在超纯水中并搅拌1h活化羧基，然后加入SIM@PEI-MSN，超声分散10min后继续搅拌24h，然后将产物离心，水洗涤3次，冷冻干燥过夜，产物记为一种酶响应型二氧化硅释纳米制剂SIM@HA-MSN。

10.一种权利要求1所述的具有酶响应性的二氧化硅纳米制剂的应用，其特征在于应用于动脉粥样硬化的治疗中。