[发明专利]circSCAPER的应用、银屑病诊断/或者治疗制剂在审

专利信息
申请号: 202210791552.3 申请日: 2022-07-07
公开(公告)号: CN116042797A 公开(公告)日: 2023-05-02
发明(设计)人: 沈玮云;张鹏;张甦菡;武瑞芳;李思颖;苏玉文;邓敏;朱艳珊;汤归绍;罗鑫;匡琪琪 申请(专利权)人: 中南大学湘雅二医院
主分类号: C12Q1/6883 分类号: C12Q1/6883;C12N15/11;A61K31/713;A61P17/06
代理公司: 长沙市融智专利事务所(普通合伙) 43114 代理人: 袁靖
地址: 410011 湖南*** 国省代码: 湖南;43
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摘要:
搜索关键词: circscaper 应用 银屑病 诊断 或者 治疗 制剂
【说明书】:

发明公开了circSCAPER的应用、银屑病诊断/或者治疗制剂。属于银屑病诊断与治疗技术领域,通过qRT‑PCR检测到circSCAPER在银屑病皮损中异常高表达,提示,circSCAPER有望作为银屑病的诊断标记物。由于siRNA具有良好的沉默效果,本发明在确保circSCAPER被干扰掉后,在沉默了circSCAPER的角质形成细胞HaCaT细胞系中进行CCK8实验和凋亡实验,相对于NC组,siRNA组细胞的增殖速度明显减慢,晚期凋亡细胞比例明显增加,即沉默circSCAPER抑制了角质形成细胞的增殖。即抑制circSCAPER能治疗银屑病,具有深远的临床意义和重要的推广应用前景。

技术领域

本发明属于银屑病诊断与治疗技术领域,具体涉及检测circSCAPER含量的试剂在制备银屑病诊断制剂中的应用,以及抑制circSCAPER表达的试剂在制备银屑病治疗制剂中的应用,和相应的诊断和治疗制剂。

背景技术

银屑病是一种临床上常见的慢性炎症性皮肤病,其病因及发病机制尚未完全阐明。其中,97.06%的银屑病患者表现为寻常型银屑病,临床表现为好发于头皮、躯干及四肢伸侧的鳞屑性红斑。该病病程迁延不愈,复发率较高,给患者精神和经济上带来极大的负担。角质形成细胞的过度增殖和角化不全、真皮层炎细胞浸润及新生血管形成是寻常型银屑病组织病理的显著特点。已有研究表明,寻常型银屑病特征性皮损的出现与局部角质形成细胞的异常增殖和凋亡有关。

角质形成细胞是表皮的主要组成细胞,由表皮基底层细胞分化而来,在向角质层移行的过程中逐渐分化成熟,并最终从皮肤表面脱落,此过程受到精密而复杂的调控。在银屑病皮损区角质形成细胞生长动力学呈现出一种特殊紊乱状态,具体表现为表皮基底细胞增殖加速,有丝分裂周期缩短,表皮通过时间由28天缩短为3-4天,同时角质形成细胞分化过程推迟,凋亡过程延缓,最终表现出角化过度、角化不全、颗粒层消失及棘层肥厚。

近几年,新发现的一类非编码RNA——环状RNA(circular RNA,circRNA)被证实可调控胚胎发育、细胞分化、免疫应答、炎症反应等生理病理过程,参与人类疾病的发生、发展。circRNA是一类在原核生物和真核生物细胞中广泛表达的以共价闭环结构为特征的非编码RNA。circRNA具有独特的生物学特性:(1)稳定性。因circRNA无5’端帽子结构和3’端poly(A)尾,且呈闭合共价环结构,不易被核酸外切酶降解,比线性RNA更加稳定。(2)高丰度。circRNA在哺乳动物体内大量表达,目前已发现人体组织中存在超一百万个circRNA,某些circRNA的表达水平甚至超过其线性异构体的10倍。(3)特异性。circRNA表现出在生理及病理条件下组织特异性功能。鉴于circRNA的这些生物学特性,其被认为是比线性RNA更具潜力的基因表达调控分子。因此,深入开展circRNA的疾病研究对于阐明银屑病发病机制,发现治疗新靶点具有极其重要的意义。

发明内容

有鉴于此,本发明的目的是针对以上要解决的技术问题,提供检测circSCAPER含量的试剂在制备银屑病诊断制剂中的应用,以及抑制circSCAPER表达的试剂在制备银屑病治疗制剂中的应用,还有相应的诊断和治疗制剂。

为了实现上述目的,本发明采用了如下技术方案:

本发明提供了检测circSCAPER表达量的试剂在制备诊断银屑病的产品中的应用;所述的circSCAPER的序列如SEQ NO.1所示。

进一步地,所述检测circSCAPER表达量的试剂包括针对circSCAPER环化位点的qRT-PCR检测试剂,

qRT-PCR引物序列为

上游引物:5’-ATTGCTAGATCAACGACGCAGG-3’如SEQ NO.2所示;

下游引物:5’-ATCCTTCAGCATCTTTCCGTTCT-3’,如SEQ NO.3所示。

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