[发明专利]一种聚合物、其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种式(I)所示的聚合物。本发明所述聚合物可在碱性磷酸酶催化条件下发生形貌转变：在碱性磷酸酶的作用下脱除磷酸根，链段恢复β折叠结构，进而形成更高层次的组装体。该组装体可以在细胞、或细胞膜上或肿瘤基质中形成，诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤生长和转移。

技术领域

本发明涉及高分子材料技术领域，尤其是涉及一种聚合物、其制备方法和应用。

背景技术

在自然界中，不溶性组装体可以影响生命体的状态和运动能力，如组装体对神经细胞的毒性可以引起阿尔兹海默症，人类防御素-6可与细菌结合形成网络结构从而限制细菌入侵。基于这些过程的启发，研究者们在病理环境触发形成组装体用于疾病治疗这一领域进行了一系列探索。其中酶催化多肽自组装是肿瘤治疗的新兴领域。酶催化自组装是多肽在酶的催化下，发生化学结构的转变，然后由氢键或者亲疏水作用的驱动下形成组装体。这些形成的组装体可以在细胞内或者在细胞内形成，干扰细胞正常的生命活动从而诱导细胞死亡或者形成物理屏障起到抑制肿瘤转移的作用。与传统的化疗相比，酶催化自组装的治疗方案存在很多优势，如可以通过在外面直接阻断杀死细胞或者是在细胞内形成组装体抑制药物外排这两个途径降低细胞耐药性。与普通的纳米药物相比，该材料可以通过在肿瘤部位发生形变，特异性地在肿瘤部位更长久地积聚。

对肿瘤治疗来讲，同时实现高效的肿瘤细胞杀伤以及构建有效的物理屏障抑制肿瘤转移是至关重要的。利用活体自组装策略同时实现细胞杀伤和转移抑制是一个具有挑战性的课题。因此，基于肿瘤微环境开发一种具有酶催化响应发生形貌转变体系是非常必要的。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种聚合物，本发明的聚合物在碱性磷酸酶的作用下脱除磷酸根，链段恢复β折叠结构，进而形成更高层次的组装体。组装体可以抑制肿瘤生长及抑制肿瘤转移。

本发明提供了一种式(I)所示的聚合物，

其中，R₁＝—CH₂—、R₂＝CH₃、H、X＝10～1000；m＝1～100；n＝1～100。

优选的，所述X＝10～90；m＝15～40；n＝2～8。

本发明提供了一种式(I)所示的聚合物的制备方法，包括：

将引发剂溶解在溶剂中，引发式(II)结构的单体和式(III)结构的单体进行聚合反应，即得；所述引发剂为氨基封端的聚乙二醇单甲醚；

其中，R₁＝—CH₂—、R₂＝CH₃、H、

优选的，所述溶剂为无水的N,N-二甲基甲酰胺；所述引发剂为无水的氨基封端的聚乙二醇单甲醚；所述引发剂的分子量为500～50000。

优选的，所述式(II)结构的单体和式(III)结构的单体的摩尔比为(1～100)：(1～100)；

所述引发剂式(II)结构的单体和式(III)结构的单体的摩尔比为1：(1～100)：(1～100)。

优选的，所述聚合反应在惰性气体的保护下进行；所述惰性气体包括氮气；所述聚合反应的温度为20～30℃，时间为2～3天。

优选的，所述反应后还包括沉降、干燥，得到反应物；将反应物溶解在溶剂中，加入三甲基溴硅烷、三乙胺回流反应，脱除溶剂，固体溶解后调节pH值，冻干，即得。

优选的，所述沉降为在冰乙醚中沉降；所述干燥为真空干燥；所述溶剂为三氯甲烷；所述回流反应的温度为55～65℃，时间为7～10小时。