[发明专利]靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体有效
申请号: | 202210738209.2 | 申请日: | 2022-06-28 |
公开(公告)号: | CN114807150B | 公开(公告)日: | 2022-10-14 |
发明(设计)人: | 谭蔚泓;张慧;甘绍举 | 申请(专利权)人: | 中国科学院基础医学与肿瘤研究所(筹) |
主分类号: | C12N15/115 | 分类号: | C12N15/115;G01N33/68;A61K31/711;A61K47/26;A61K47/54;A61K49/00;A61K51/04;A61P11/00;A61P29/00;A61P31/14;A61P35/00 |
代理公司: | 北京国翰知识产权代理事务所(普通合伙) 11696 | 代理人: | 张天辰 |
地址: | 310000 浙江省杭*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 靶向 拮抗 hmgb1 分子 核酸 | ||
1.一种用于靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体,序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示:
SEQ ID NO.1:
AAGGAGCAGCGTGGAGGATAAAAACAAGGTCGGGGGGCATGATTATGTTTAGGGTGTGTCGTCGTGGT;
SEQ ID NO.2:
GGAGCAGCGTGGAGGATAAAAACAAGGTCGGGGGGCATGATTATGTTTAGGGTGTGTCGTCG。
2.一种用于靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体,其特征在于,所述核酸适体包括以下至少一种:
(1)对权利要求1中所述的核酸适体进行修饰得到的序列;
(2)对权利要求1中所述的核酸适体进行偶联改造得到的序列。
3.根据权利要求2所述的核酸适体,其特征在于,所述修饰包括以下修饰方法的至少一种:
(1)磷酸化;
(2)甲基化;
(3)氨基化;
(4)巯基化;
(5)同位素化;
(6)氟化;
(7)用硫取代氧;
(8)用硒取代氧。
4.根据权利要求2所述的核酸适体,其特征在于,所述偶联改造包括以下改造方法的至少一种:
(1)在核酸适体上连接荧光标记物;
(2)在核酸适体上连接放射性物质;
(3)在核酸适体上连接治疗性物质;
(4)在核酸适体上连接生物素;
(5)在核酸适体上连接地高辛;
(6)在核酸适体上连接纳米发光材料;
(7)在核酸适体上连接小肽;
(8)在核酸适体上连接siRNA。
5.一种靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体衍生物,其特征在于,所述衍生物包括以下至少一种:
(1)由权利要求1中所述核酸适体骨架衍生出的硫代磷酸酯骨架序列;
(2)由权利要求1中所述的核酸适体修饰成的肽核酸序列。
6.权利要求1或2所述核酸适体或权利要求5中所述的核酸适体的衍生物的用途,包括以下至少一种:
(1)在制备特异性识别HMGB1的试剂中的用途;
(2)在制备定性或定量检测HMGB1的试剂中的用途;
(3)在制备HMGB1拮抗剂中的用途;
(4)在制备HMGB1成像剂中的用途;
(5)在制备治疗或辅助治疗炎症的药物中的用途;
(6)在制药中的用途,包括:
偶联药物的用途;
作为药物载体的用途。
7.一种药物成分,其特征在于,包括权利要求1或2所述核酸适体或权利要求6中所述的核酸适体的衍生物。
8.权利要求7所述的药物成分的用途,包括以下至少一种:
(1)在制备治疗或辅助治疗炎症的药物中的用途;
(2)在制备辅助治疗肿瘤的药物中的用途;
(3)在制备调控或辅助调控HMGB1功能的药物中的用途。
9.一种包含核酸适体的试剂,其特征在于,所述核酸适体包括权利要求1-3中任一项所述核酸适体或权利要求5中所述的核酸适体的衍生物;所述试剂包括以下至少一种:
(1)靶向识别HMGB1的试剂;
(2)可以定性或定量检测HMGB1的试剂;
(3)可以中和HMGB1功能的分子;
(4)可以抑制HMGB1功能的抑制剂;
(5)可以抑制HMGB1功能的拮抗剂;
(6)可以结合HMGB1的成像剂。
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