[发明专利]靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体有效

专利信息
申请号: 202210738209.2 申请日: 2022-06-28
公开(公告)号: CN114807150B 公开(公告)日: 2022-10-14
发明(设计)人: 谭蔚泓;张慧;甘绍举 申请(专利权)人: 中国科学院基础医学与肿瘤研究所(筹)
主分类号: C12N15/115 分类号: C12N15/115;G01N33/68;A61K31/711;A61K47/26;A61K47/54;A61K49/00;A61K51/04;A61P11/00;A61P29/00;A61P31/14;A61P35/00
代理公司: 北京国翰知识产权代理事务所(普通合伙) 11696 代理人: 张天辰
地址: 310000 浙江省杭*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 靶向 拮抗 hmgb1 分子 核酸
【权利要求书】:

1.一种用于靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体,序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示:

SEQ ID NO.1:

AAGGAGCAGCGTGGAGGATAAAAACAAGGTCGGGGGGCATGATTATGTTTAGGGTGTGTCGTCGTGGT;

SEQ ID NO.2:

GGAGCAGCGTGGAGGATAAAAACAAGGTCGGGGGGCATGATTATGTTTAGGGTGTGTCGTCG。

2.一种用于靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体,其特征在于,所述核酸适体包括以下至少一种:

(1)对权利要求1中所述的核酸适体进行修饰得到的序列;

(2)对权利要求1中所述的核酸适体进行偶联改造得到的序列。

3.根据权利要求2所述的核酸适体,其特征在于,所述修饰包括以下修饰方法的至少一种:

(1)磷酸化;

(2)甲基化;

(3)氨基化;

(4)巯基化;

(5)同位素化;

(6)氟化;

(7)用硫取代氧;

(8)用硒取代氧。

4.根据权利要求2所述的核酸适体,其特征在于,所述偶联改造包括以下改造方法的至少一种:

(1)在核酸适体上连接荧光标记物;

(2)在核酸适体上连接放射性物质;

(3)在核酸适体上连接治疗性物质;

(4)在核酸适体上连接生物素;

(5)在核酸适体上连接地高辛;

(6)在核酸适体上连接纳米发光材料;

(7)在核酸适体上连接小肽;

(8)在核酸适体上连接siRNA。

5.一种靶向和拮抗HMGB1分子的核酸适体衍生物,其特征在于,所述衍生物包括以下至少一种:

(1)由权利要求1中所述核酸适体骨架衍生出的硫代磷酸酯骨架序列;

(2)由权利要求1中所述的核酸适体修饰成的肽核酸序列。

6.权利要求1或2所述核酸适体或权利要求5中所述的核酸适体的衍生物的用途,包括以下至少一种:

(1)在制备特异性识别HMGB1的试剂中的用途;

(2)在制备定性或定量检测HMGB1的试剂中的用途;

(3)在制备HMGB1拮抗剂中的用途;

(4)在制备HMGB1成像剂中的用途;

(5)在制备治疗或辅助治疗炎症的药物中的用途;

(6)在制药中的用途,包括:

偶联药物的用途;

作为药物载体的用途。

7.一种药物成分,其特征在于,包括权利要求1或2所述核酸适体或权利要求6中所述的核酸适体的衍生物。

8.权利要求7所述的药物成分的用途,包括以下至少一种:

(1)在制备治疗或辅助治疗炎症的药物中的用途;

(2)在制备辅助治疗肿瘤的药物中的用途;

(3)在制备调控或辅助调控HMGB1功能的药物中的用途。

9.一种包含核酸适体的试剂,其特征在于,所述核酸适体包括权利要求1-3中任一项所述核酸适体或权利要求5中所述的核酸适体的衍生物;所述试剂包括以下至少一种:

(1)靶向识别HMGB1的试剂;

(2)可以定性或定量检测HMGB1的试剂;

(3)可以中和HMGB1功能的分子;

(4)可以抑制HMGB1功能的抑制剂;

(5)可以抑制HMGB1功能的拮抗剂;

(6)可以结合HMGB1的成像剂。

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