[发明专利]一种嗜黏蛋白艾克曼菌ww001及其组合物、复合菌剂与应用

说明书

本发明涉及一种嗜黏蛋白艾克曼菌ww001及其组合物、复合菌剂与应用，属于微生物的技术领域。该嗜黏蛋白艾克曼菌(Akkermansia muciniphila)ww001保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M 2021040；保藏日期为2021年01月08日；保藏机构地址：中国，武汉，武汉大学。本发明的嗜黏蛋白艾克曼菌ww001有助于逆转乙醇暴露导致的肠道黏膜损伤，从而恢复肠黏膜屏障的完整性及肠道菌群动态平衡，避免脂肪变性，肝脏炎症等肝损伤。

技术领域

本发明属于微生物的技术领域，具体涉及一种嗜黏蛋白艾克曼菌ww001及其组合物、 复合菌剂与应用。

背景技术

酒精性肝病(Alcoholic liver disease，ALD)目前已被列于心血管疾病、肿瘤之后，成 为第三位的公共卫生问题，目前，每年死于酒精中毒的人数达到330万人，占全球死亡总数 的6％。酒精性肝病的发展过程分为脂肪肝，肝炎和肝硬化三个阶段，其中脂肪肝阶段可以 通过饮食控制逆转。值得关注的是，只有大约15％～20％的酗酒者发展为酒精性肝病患者， 而且，酒精性肝炎和肝硬化并不只发生于严重酗酒者，某些人群即使饮用少量酒精，也会导 致严重的酒精性肝炎和肝硬化，比如，女性比男性更容易罹患酒精引起的肝脏相关疾病。

研究表明，细胞色素P4502E1(CYP2E1)和乙醇脱氢酶-3(ADH-3)基因多态性为酗酒者发展为酒精性肝病的危险因素，Patatin样磷脂酶-3(PNPLA-3)基因多态性同样也是发展为酒精性肝硬化的因素。另一与酒精性肝病病情进展相关的重要遗传因素就是乙醛脱氢酶 (ALDH)的基因多态性，乙醇进入体内，首先脱氢氧化为乙醛，乙醛继续脱氢氧化为乙酸，乙酸形成乙酰辅酶A参与三羧酸循环，最后生成能量ATP、水、二氧化碳等最终产物。人 体内的乙醇脱氢酶、肝微粒体乙醇氧化酶系统、过氧化氢氧化酶系统等都能将乙醇氧化为乙醛，而乙醛代谢只能在乙醛脱氢酶的催化下才能进行，人体内存在多种乙醛脱氢酶，其中催化作用最强的是乙醛脱氢酶-2。乙醛脱氢酶-2在人体内催化活性具有明显的种族差异性，先天性携带着缺陷型乙醛脱氢酶基因， 饮酒后产生的乙醛不能被体内活性较低的乙醛脱氢酶完全分解为乙酸，体内高浓度的乙醛促 使血管扩张，使人产生恶心欲吐、昏迷不适等醉酒症状，而且，乙醛为高活性化合物，能干 扰肝细胞线粒体ATP的产生、蛋白质的生物合成，损害细胞微管，使蛋白、脂肪发生排泌 障碍而在肝细胞内蓄积，引起细胞渗透性膨胀，从而导致酒精性肝损伤。

不同人群之间酒精性肝病发生的差异性，不仅与肝细胞中的酒精代谢酶活性有联系，而 且与肠道菌群密切相关，酒精性肝病患者肠道菌群与正常人群相比，数量和质量均发生了明 显的变化。乙醇改变了肠道微生物的组成比例，导致肠道通透性上升，使细菌内毒素和代谢 产物进入血液和肝脏，这是导致酒精中毒的另一个重要因素。研究表明，酒精性肝病发病与 肠道生态失调密切相关，肠道内乙醇浓度的增加导致变形杆菌(Proteobacteria)等在小肠内 的过度生长，造成微生物来源的乙醛浓度升高，代谢乙醛的乙醛脱氢酶在肠黏膜中活性较低， 部分乙醛可能会持续存在于肠道中并导致局部损伤，从而进一步提高肠道通透性。

乙醇摄入可通过影响肠道黏膜通透性、肠道菌群失调、细菌移位等方式引起肠道微生态 失衡，进而激活机体免疫应答，诱导肝脏产生炎性反应而造成肝损伤。Llopis等发现，移植 来自酒精性肝炎患者的肠道菌群的小鼠相对于对照组发生了更严重的肝脏炎症，肠道通透性 更高，细菌内毒素也具有更高的迁移率。该研究结果表明，肠道微生物群直接介导了酒精性 肝病的发展。Llorente等在Nature communication发表的文章报道，酒精会增加小鼠肠道内 肠球菌属(Enterococcus spp)的比例，而给小鼠移植肠球菌，也会导致肝脏炎症和肝细胞死 亡[8]。研究结果表明，乙醇降低了部分有益微生物的营养来源—短链脂肪酸(short chain fatty acids，SCFAs))和支链氨基酸(branched chain amino acids(BCAAs))，从而直接或间 接地改变了肠道微生物群的组成。