[发明专利]一种靶向纳米药物复合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种靶向纳米药物复合物及其制备方法，所述复合物为脂质体包覆阿霉素或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述脂质体中含有靶向肽‑脂质分子共价偶联物，所述靶向肽具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列。本发明通过在脂质体中含有靶向肽‑脂质分子共价偶联物，提高阿霉素在肿瘤部位的富集量，从而获得很好的抑瘤效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种靶向纳米药物复合物及其制备方法。

背景技术

阿霉素是一种抗肿瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，对RNA的抑制作用最强，抗瘤谱较广，对多种肿瘤均有作用，属周期非特异性药物，对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用。

在临床上，阿霉素有着较大的毒副作用。主要包括：影响骨髓造血功能，表现为血小板及白细胞减少；心脏毒性，严重时可出现心力衰竭；可见到恶心、呕吐、口腔炎、脱发、高热、静脉炎及皮肤色素沉着等；少数患者有发热、出血性红斑及肝功能损害。这些毒副作用严重限制了阿霉素的临床应用。

随着医疗技术的发展，人们尝试将脂质体用作阿霉素的载体。临床结果表明，阿霉素脂质体的毒副作用显著减少，药物半衰期明显延长，药效也有所提升。为了进一步提高阿霉素的治疗效果，通过将其制备成靶向纳米药物复合物成为新的研究热点。

例如，中国专利申请CN114209853A公开了一种双配体修饰的肝癌靶向脂质体的制备方法及应用，其步骤如下：将大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、连接上TAT肽的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇1000用适量氯仿溶解；将溶解后溶液减压旋转蒸发形成均匀的透明质膜，而后真空干燥；在干燥后的透明质膜中加入适量的连接上SP94肽的二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇3400；该发明中，以阿霉素为模型药物，包载于SP94和TAT共修饰的脂质体内，待脂质体通过靶向作用到达肝癌细胞内部后，释放阿霉素，发挥良好的抑瘤效果，降低药物副作用。

再例如，中国授权专利CN113440610B公开了一种共载CD73抗体和阿霉素的脂质体及其制备方法和应用，其中，所述共载CD73抗体和阿霉素的脂质体内为包裹有阿霉素的脂质核心，脂质核心外修饰有CD73抗体，并且CD73抗体通过偶联在磷脂PEG活性酯胶束上，然后修饰于脂质核心表面。该发明提供的共载CD73抗体和阿霉素的脂质体降低了在三阴性乳腺癌治疗中阿霉素的耐药性和毒副作用，改善阿霉素在体内的生物分布，提高生物利用度，并扭转了三阴性乳腺癌肿瘤内的免疫微环境，使其转化为热肿瘤，实现了对三阴性乳腺癌的较好的治疗效果。

再例如，中国授权专利CN112891381B公开了一种细菌壁修饰的脂质体载阿霉素的制备方法及其应用，包括将大豆卵磷脂、胆固醇、阿霉素溶于有机溶剂中，旋转蒸发，得到干燥的脂质膜；将脂质膜水化，并在水化的同时添加细菌壁，得到DOX-BW-LP；所述细菌壁为金黄色葡萄球菌的细菌壁。该发明将细菌壁融合脂质体制备成免疫脂质体，作用于人舌鳞癌细胞，发现本发明制备的金黄色葡萄球菌的细菌壁对巨噬细胞具有免疫调节作用，诱导巨噬细胞向M1型极化，增强巨噬细胞对肿瘤细胞的识别和吞噬功能，实现对肿瘤的杀伤和抑制肿瘤生长的功能，同时利用将细菌壁融合脂质体载阿霉素，实现化疗和免疫治疗对肿瘤的多重作用，为口腔癌的免疫治疗提供新思路。

虽然现有技术已经报道了一些阿霉素的靶向纳米药物复合物，但是，对于如何提供更多的靶向效果和抑制肿瘤效果更好的靶向纳米药物复合物，仍然是本领域技术人员亟待解决的技术问题。

发明内容

基于上述原因，本发明提出一种靶向纳米药物复合物及其制备方法。具体而言，为了实现本发明的目的，本发明拟采用如下的技术方案：

本发明一方面涉及一种靶向纳米药物复合物，所述复合物为脂质体包覆阿霉素或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述脂质体中含有靶向肽-脂质分子共价偶联物，所述靶向肽具有SEQ ID NO.1的氨基酸序列。