[发明专利]一种盐酸达泊西汀和他达拉非的复合片剂及其制备方法

权利要求书

1.一种盐酸达泊西汀和他达拉非的复合片剂，其特征在于，所述复合片剂由盐酸达泊西汀微丸、他达拉非微丸、压片助剂和润滑剂制备获得，所述盐酸达泊西汀微丸、他达拉非微丸、压片助剂和润滑剂的质量比为1：（0.1~0.5）：（1~3）：（0.1~0.3）；

所述压片助剂包括质量比为（1~3）：（1~3）：（1~3）的Eudragit L30D-55、EudragitNE30D和微晶纤维素SMCC90；

所述润滑剂包括印加果油；

所述盐酸达泊西汀微丸和/或他达拉非微丸的制备方法包括如下步骤：

步骤一、配制原料药无水甲醇溶液，按3:2的投料质量比加入骨架材料和原料药，震荡摇匀，离心除去上清液，固体真空干燥，获得载药骨架材料；

步骤二、将载药骨架材料、丸芯辅料和粘合剂混合，加入润湿剂，混合制备软材；

步骤三、将软材加入挤出桶内，以特定挤出速度得到条状物，后将条状物加入滚圆桶内，滚圆，获得载药丸芯；

步骤四、将隔离层包衣材料、增塑剂和隔离层助剂按质量比为（5~9）：（2~4）：1的比例混合，获得隔离层包衣液，将载药丸芯进行流化床包衣，包裹隔离层包衣；

步骤五、将羟丙基甲基纤维素和致孔剂混合获得包衣浆料，将包有隔离层包衣的载药丸芯进行流化床包衣，获得载药微丸；

所述原料药为盐酸达泊西汀时，所述骨架材料为NaOH-γ-CD-MOF；所述丸芯辅料为ELFPharm和HPMC_K15M，所述粘合剂为乳糖微粉，所述ELF Pharm、HPMC_K15M和乳糖微粉的质量比为（2~1）：（2~1）：1；所述润湿剂为质量浓度30％的乙醇，所述润湿剂添加量为总质量的20％；所述致孔剂为聚乙二醇4000，按质量百分比计，所述致孔剂占包衣层总质量的2％，所述包衣层增重为微丸总质量的4％；

所述原料药为他达拉非时，所述骨架材料为KOH-γ-CD-MOF；所述丸芯辅料选自ELFPharm和/或HPMC_K15M，所述粘合剂为乳糖微粉，所述ELF Pharm：HPMC_K15M：乳糖微粉的质量比为（2~1）：（2~1）：（2~1）；所述润湿剂为30％浓度的乙醇，所述润湿剂添加量为总质量的25％；所述致孔剂为聚乙二醇4000，按质量百分比计，所述致孔剂占包衣层总质量的10％，所述包衣层增重为微丸总质量的2％；

所述隔离层包衣材料为羟丙基甲基纤维素；所述增塑剂为乙二酸二甲酯；所述隔离层助剂为海藻胶。

2.根据权利要求1所述的复合片剂，其特征在于，所述盐酸达泊西汀微丸、他达拉非微丸、压片助剂和润滑剂的质量比为1：0.3：1.95：0.1。

3.根据权利要求1所述的复合片剂，其特征在于，所述Eudragit L30D-55、EudragitNE30D和微晶纤维素SMCC90的质量比为1：1：1。

4.根据权利要求1所述的复合片剂，其特征在于，所述原料药为盐酸达泊西汀时，所述步骤三中的挤出速度为35 r/min，滚圆速度为1.2×10³ r/min，滚圆时间为2 min。

5.根据权利要求1所述的复合片剂，其特征在于，所述原料药为他达拉非时，所述步骤三中的挤出速度为45 r/min，滚圆速度为1.0×10³ r/min，滚圆时间2 min。

6.一种如权利要求1~5中任一所述的复合片剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、将盐酸达泊西汀微丸与他达拉非微丸进行混匀；

步骤二、将Eudragit L30D-55、Eudragit NE30D和微晶纤维素SMCC90混合获得压片助剂；

步骤三、混合微丸与压片助剂混合均匀，后加入润滑剂，进行直接压片。