[发明专利]甲基莲心碱在制备防治快感缺失型抑郁症的药物中的用途

说明书

本发明提供了甲基莲心碱在制备防治快感缺失型抑郁症的药物的用途。甲基莲心碱可提升海马区抑郁相关因子含量，保护海马结构和功能，调节肠道菌群从而改善抑郁行为，特别是对于防治快感缺失型抑郁症都有较好的效果，为临床治疗快感缺失型抑郁症的药物提供了一种新的选择。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及甲基莲心碱在制备防治快感缺失型抑郁症的药物中的用途。

背景技术

抑郁症是指在持续至少两周的每天中绝大部分时间内出现的以情绪低落或兴趣丧失为主要表现的，并造成患者社交、职业功能损害或精神痛苦的一组临床症状群。同时伴有食欲改变、睡眠障碍、精力丧失、无价值感、犹豫不决，甚至出现自杀观念与自杀行为等伴随症状，严重者出现幻觉、妄想等精神病性症状。研究发现，约有70％的抑郁症患者存在显著的快感缺失(Shankman,S.A.,et al.Anhedonia:A Comprehensive Handbook Volume,2014,pp.3-22)，即内心不能够从日常活动中享受乐趣，对愉快刺激缺乏反应，其广泛定义中，包括了对兴趣及成功的愉悦感缺失。且快感缺失症状越明显，治疗效果越差，而快感缺失的改善与社会功能恢复密切相关(Pelletier-Baldelli A,Strauss GP,et al.JPsyachiatr Res.2021Mar；135:96-103.)，因此，改善快感缺失症状是抑郁症治疗的关键因素之一。

美国《精神障碍诊断与统计手册》第4版(DSM-4)将抑郁症分为忧郁型、不典型型、紧张型、产后发作等亚型。第5版(DSM-5)进一步提出了抑郁障碍特殊类型标注“伴忧郁特征”的新概念，其核心特征即快感缺失，这类伴忧郁特征的抑郁障碍(快感缺失型抑郁症)在症状特点、病情严重程度、病理生理机制、人格特征、对治疗反应性及预后等方面有其特异性。

快感缺失型抑郁症以愉快感丧失为主要临床表现，在抑郁发作最严重阶段愉快感完全丧失，或仅能持续数分钟，对日常生活中的愉快事件缺乏相应的刺激反应。临床症状具有晨重夜轻的特点，同时伴有显著的精神运动性迟滞或激越、早醒、食欲下降或体质量减轻等。这类抑郁症患者症状严重程度及功能受损较重，复发和自杀风险高(Sagud M,etal.Suicide Life Threat Behav.2021Jun；51(3):446-454)，多伴有精神病性症状及其他共病，为防意外往往需要住院治疗。

药物治疗和心理治疗是抑郁症治疗的两大支柱。然而，现有的抗抑郁药物往往会出现恶心腹泻、失眠不安和性功能障碍等不同程度的不良反应。更重要的是，其对于快感缺失型抑郁症的治疗效果仍不尽人意；目前临床使用的大部分抗抑郁药可缓解情绪低落症状，而对兴趣缺乏、疲乏感、睡眠等症状的治疗作用甚微；例如临床最常用的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)等药物，主要作用是改善负性情绪，包括抑郁心境、内疚、恐惧、敌意等，而对快感缺失的改善效果不佳([1]洪武,等.中国新药与临床杂志,2018,31(11)：8-14；[2]Bing Cao.et al.Progress inNeuropsychopharmacologyBiological Psychiatry 2019，92：109–117.[3]Stahl SM etal.,CNS Spectrums.2014，19(3):207-212)。因此，进一步探寻对于快感缺失型抑郁症有显著治疗作用的新药物具有重要意义。