[发明专利]一种托拉塞米新杂质对照品及其制备方法

说明书

本申请涉及药物化学技术领域，具体公开了一种托拉塞米新杂质对照品及其制备方法。该托拉塞米新杂质对照品结构式如下：，化学名为：N'‑({4‑[(3‑甲基苯基)氨基]吡啶‑3‑基}磺酰基)‑N''‑{[({4‑[(3‑甲基苯基)氨基]吡啶‑3‑磺酰胺}[(丙‑2‑基)氨基]亚甲基)氨基]氧基}‑N‑(丙‑2‑基)胍；且该托拉塞米新杂质对照品应用于托拉塞米原料药和制剂的含量分析及质量控制。本申请中的托拉塞米新杂质对照品为首次报道，且对于托拉塞米原料药和制剂的含量分析及质量控制具有显著的积极意义。

技术领域

本申请涉及药物化学技术领域，更具体地说，它涉及一种托拉塞米新杂质对照品及其制备方法。

背景技术

托拉塞米是一种高效利尿药，常用制剂有片剂、胶囊剂、注射剂等。托拉塞米片主要是用于治疗充血性心力衰竭、肝硬化腹水、肾脏疾病所导致的水肿，也可以用于原发性高血压。托拉塞米能够使尿液中的离子和水的排泄增加，但对肾小球的滤过率、肾血浆流量或者是体内酸碱平衡并没有什么显著的影响。

目前托拉塞米的药物合成研究相对成熟，但是在托拉塞米原料药合成过程中副反应的发生很难避免，因此在合成托拉塞米原料药的过程中容易生成杂质，且要完全去除杂质难度较大，残留的杂质对托拉塞米原料药的质量容易造成不利影响，同时存在用药的安全隐患。而想要最大程度地去除杂质，则需要知道对应杂质的结构及特性，即需要对相应杂质进行研究试验，从而在托拉塞米合成过程中针对性减少杂质生成或去除杂质。

相关文献中目前公开的托拉塞米杂质有EP杂质A～E，其中EP杂质A，化学名：4-(3-甲基苯基)-2H-吡啶并[4，3-e]-1，2，4-噻二嗪-3(4H)-酮1，1-二氧化物；EP杂质B，化学名：4-[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-磺酰胺；EP杂质C，化学名：1-乙基-3-[[4-[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-基]磺酰基]脲；EP杂质D，化学名：1-丁基-3-[[4-[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-基]磺酰基]脲；EP杂质E，化学名：[[4-[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-基]磺酰基]碳酸乙酯。另外，近期研究公开了一种托拉塞米新杂质，化学名：4-间甲苯氨基-N-[(4-间甲苯氨基吡啶-3-基)磺酰基]吡啶-3-磺酰胺。

以上为托拉塞米原料药合成过程中已知的杂质，针对上述杂质的研究对于提高托拉塞米原料药质量的积极意义是明显的，且对保证托拉塞米原料药的安全性也具有较大意义。因此进一步研究托拉塞米原料药中的杂质是推进该药物质量提升的有效途径之一。

发明内容

为了进一步研究托拉塞米原料中的杂质，从而更好地实现对托拉塞米原料药和制剂的含量分析及质量控制，本申请提供一种托拉塞米新杂质对照品及其制备方法。

第一方面，本申请提供一种托拉塞米新杂质对照品，具体技术方案如下。

一种托拉塞米新杂质对照品，结构式如下：

化学名为：N'-({4-[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-N”-{[({4-[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-磺酰胺}[(丙-2-基)氨基]亚甲基)氨基]氧基}-N-(丙-2-基)胍；

且该托拉塞米新杂质对照品应用于托拉塞米原料药和制剂的含量分析和质量控制中。

通过采用上述技术方案，上述新杂质对照品为托拉塞米原料药中首次公开的新杂质，对进一步完善托拉塞米原料药的杂质研究具有显著的积极意义。并且该托拉塞米新杂质对照品应用于托拉塞米原料药和制剂的含量分析和质量控制中，有助于提高托拉塞米药品的质量及用药安全性。

作为优选，所述托拉塞米新杂质对照品的合成中间体的具体结构式如下：

化学名为：N”-羟基-N'-({4-[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-N-(丙-2-基)胍。

作为优选，所述托拉塞米新杂质对照品的合成原料包括托拉塞米中间体，具体结构式如下：