[发明专利]一种托拉塞米新杂质对照品及其制备方法

权利要求书

1.一种托拉塞米新杂质对照品，其特征在于，结构式如下：

；

化学名为：N'-({4-[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-N''-{[({4-[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-磺酰胺}[(丙-2-基)氨基]亚甲基)氨基]氧基}-N-(丙-2-基)胍；

且该托拉塞米新杂质对照品应用于托拉塞米原料药和制剂的含量分析和质量控制中。

2.根据权利要求1所述的一种托拉塞米新杂质对照品，其特征在于，所述托拉塞米新杂质对照品的合成中间体的具体结构式如下：

；

化学名为：N''-羟基-N'-({4-[(3-甲基苯基)氨基]吡啶-3-基}磺酰基)-N-(丙-2-基)胍。

3.根据权利要求2所述的一种托拉塞米新杂质对照品，其特征在于，所述托拉塞米新杂质对照品的合成原料包括托拉塞米中间体，具体结构式如下：

；

化学名为：4-(3-甲基苯基)氨基吡啶-3-磺酰胺。

4.一种如权利要求1～3任意一项所述的一种托拉塞米新杂质对照品的制备方法，其特征在于，所述托拉塞米新杂质对照品的合成路线如下：

（A） （B） （C） 。

5.根据权利要求4所述的一种托拉塞米新杂质对照品的制备方法，其特征在于，所述托拉塞米新杂质对照品的合成中间体，即化合物B的合成方法包括以下步骤：

化合物A与异丙基异氰酸酯在碱性条件下反应，反应结束后浓缩

产物，得到中间固体产物；

复溶中间固体产物，并加入盐酸羟胺或硫酸羟胺，在碱性环境

下回流反应，反应结束后浓缩产物，得到粗产物；

（3）将粗产物溶于有机溶剂中，加水进行萃取，分离出有机层并浓缩至干，得到托拉塞米新杂质对照品的合成中间体，即化合物B。

6.根据权利要求5所述的一种托拉塞米新杂质对照品的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）中，预先用二氯甲烷溶解化合物A，再与异丙基异氰酸酯反应；且采用减压浓缩的方式进行浓缩，减压浓缩的真空度为-0.1MPa～-0.08MPa，温度为30～40℃。

7.根据权利要求5所述的一种托拉塞米新杂质对照品的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，复溶中间固体产物的溶剂是乙醇，且采用减压浓缩的方式进行浓缩，减压浓缩的真空度为-0.1MPa～-0.08MPa，温度为40～45℃。

8.根据权利要求5所述的一种托拉塞米新杂质对照品的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）中，碱性环境是通过添加弱碱形成，且弱碱包括三乙胺、醋酸钠、吡啶中的至少一种。

9.根据权利要求5所述的一种托拉塞米新杂质对照品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

（a）将化合物B溶于有机溶剂中，加入催化剂，并加热至回流反应，反应结束后得到粗品混合物；

（b）在托拉塞米新杂质对照品粗品混合物加水，经萃取洗涤后，将有机层浓缩至干，得到托拉塞米新杂质对照品，即化合物C。

10.根据权利要求9所述的一种托拉塞米新杂质对照品的制备方法，其特征在于，所述步骤（a）中，所述催化剂包括分子筛、活性氧化铝、氧化硅白土中的至少一种。