[发明专利]一种可降解止血微球及制备方法与应用

说明书

一种可降解止血微球及制备方法与应用，将L‑胱氨酸二甲酯与醛淀粉交联，制备了醛化微球,溶胀降解实验结果表明，醛化微球具有较高的吸水率和生物降解性，未交联的醛基可与血液中的氨基发生缩聚反应，加速血液的凝固过程。在止血试验中，止血效率高，出血量最低,此外，醛化微球不引起溶血,对细胞具有较低的细胞毒性，且与细胞具有良好的细胞相容性,此外，相较于其他止血微球作用于伤口止血时，醛化微球中的‑CHO可与创面处的血液中蛋白的‑NH₂发生交联反应，微球可牢牢粘附于伤口，增加其止血效果,可能有效促进创面愈合，在创面治疗中具有重要的临床应用价值和意义。

技术领域

本发明涉及可降解生物医用材料技术领域，具体涉及一种可降解止血微球及制备方法与应用。

背景技术

不可控出血是交通事故、战争、医疗手术死亡的主要原因。据统计每年约 120万以上的人员死于交通事故，其中由于伤口失血过多导致死亡占很高的比例。战争中若能在受伤后半小时内得到有效止血，伤员救活率则会显著提高。此外，医疗手术中涉及心血管手术以及肝脏手术中，严重出血引起的死亡率也很高。因此，如何快速控制出血是目前亟待解决的问题。

L-胱氨酸属于人体的一种非必需氨基酸，可自身合成，是一种含硫氨基酸，在蛋白质中有少量存在，多含于头发、指爪等的角蛋白中。淀粉类材料制作止血微球近年也是得到广泛的研究，

专利201611117816.8公开了一种止血材料及制备方法，该专利中将淀粉阴离子化，连接羧甲基壳聚糖得到具有优异止血和吸水性的止血粉，但所制备的止血粉只具备单一的止血功能，无抗菌功效。

发明内容

为了解决现有技术存在的缺陷与不足，本发明提供了一种可降解止血微球及制备方法与应用。

本发明采用的技术解决方案是：一种可降解止血微球，所述的止血微球为醛化亲水性天然高分子化合物与交联剂L-胱氨酸二甲酯及其盐交联反应得到的交联醛化微球。

所述的交联剂L-胱氨酸二甲酯及其盐的质量浓度为20％。

所述的醛化亲水性天然高分子化合物为醛化淀粉，所述的醛化淀粉的结构式为：

一种可降解止血微球的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备交联剂L-胱氨酸二甲酯盐酸盐：在冰浴条件下，将100～500mL 极性有机溶剂加入到500mL烧瓶中，然后在搅拌条件下逐滴加入10～50mL亚硫酰氯，滴完继续搅拌1h，在搅拌条件下向烧瓶继续中加入10～50g L-胱氨酸，加完将温度升至室温，然后在200～800rpm转速下继续搅拌5h，得到产物溶液，对所得的产物溶液进行旋蒸浓缩，然后加入100～500mL乙醚得到沉淀，再用乙醚清洗2次，真空干燥，最终得到白色固体产物L-胱氨酸二甲酯盐酸；

(2)制备醛化亲水性天然高分子化合物：取3～8g亲水性天然高分子化合物加到20～50mL超纯水中，磁力搅拌使之在水中分散均匀，然后滴加稀盐酸将溶液pH调至3.5，然后取2～5g高碘酸钠溶于5～20mL超纯水中，避光条件下将高碘酸钠溶液逐滴加入到亲水性天然高分子化合物的溶液中，继续避光搅拌 6h，将反应过的溶液加入到透析袋中透析48h，然后再过滤、冻干得到醛化亲水性天然高分子化合物；