[发明专利]一种可降解止血微球及制备方法与应用

权利要求书

1.一种可降解止血微球,其特征在于，所述的止血微球为醛化亲水性天然高分子化合物与交联剂L-胱氨酸二甲酯及其盐交联反应得到的交联醛化微球。

2.根据权利要求1所述的一种可降解止血微球，其特征在于，所述的交联剂L-胱氨酸二甲酯及其盐的质量浓度为20％。

3.根据权利要求1所述的一种可降解止血微球，其特征在于，所述的醛化亲水性天然高分子化合物为醛化淀粉，所述的醛化淀粉的结构式为：

4.一种权利要求1所述的可降解止血微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备交联剂L-胱氨酸二甲酯盐酸盐：在冰浴条件下，将100～500mL极性有机溶剂加入到500mL烧瓶中，然后在搅拌条件下逐滴加入10～50mL亚硫酰氯，滴完继续搅拌1h，在搅拌条件下向烧瓶继续中加入10～50g L-胱氨酸，加完将温度升至室温，然后在200～800rpm转速下继续搅拌5h，得到产物溶液，对所得的产物溶液进行旋蒸浓缩，然后加入100～500mL乙醚得到沉淀，再用乙醚清洗2次，真空干燥，最终得到白色固体产物L-胱氨酸二甲酯盐酸；

(2)制备醛化亲水性天然高分子化合物：取3～8g亲水性天然高分子化合物加到20～50mL超纯水中，磁力搅拌使之在水中分散均匀，然后滴加稀盐酸将溶液pH调至3.5，然后取2～5g高碘酸钠溶于5～20mL超纯水中，避光条件下将高碘酸钠溶液逐滴加入到亲水性天然高分子化合物的溶液中，继续避光搅拌6h，将反应过的溶液加入到透析袋中透析48h，然后再过滤、冻干得到醛化亲水性天然高分子化合物；

(3)制备交联醛化微球：称取40～80g液体石蜡倒入250mL三口烧瓶中，加入0.2～0.6％的乳化剂司盘80，放到60℃的水浴锅中机械搅拌溶解1h，将所得的1～5g醛化亲水性天然高分子化合物加入到10～30mL超纯水，加热使其溶解，得到浓度(w/v)为5～40％的醛化亲水性天然高分子化合物溶液，然后将淀粉亲水性天然高分子化合物通过微量注射泵缓慢的加到液体石蜡中，在室温下以500rpm的转速搅拌乳化1h，得到均匀乳液，将所得的交联剂L-胱氨酸二甲酯盐酸盐溶于5mL超纯水中，配制成质量浓度为5～40％的交联剂溶液，并调节pH到7，通过微量注射泵将,交联剂溶液缓慢加入到均匀乳液中，交联反应2h，最后将反应完的乳液分别用正己烷、无水乙醇和超纯水各洗3次，抽滤并冻干，得到交联醛化微球(aMPs)。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)中的极性有机溶剂为三氯甲烷、甲醇、二甲基亚砜、二氯甲烷、丙酮、异丙醇、甲苯、四氢呋喃和N,N-二甲基甲酰胺中至少一种。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中的亲水性天然高分子化合物为淀粉、海藻酸钠、羧甲基壳聚糖、葡聚糖、透明质酸、硫酸软骨素和肝素中至少一种。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中透析所用的透析膜的截留分子量为3500。

8.一种权利要求1所述的可降解止血微球在制备医用止血材料上的应用。