[发明专利]一种中空介孔硫化铜纳米药物载体的制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种中空介孔硫化铜纳米药物载体的制备方法与应用：首先合成了一种近红外光响应纳米材料中空介孔硫化铜纳米颗粒（HMCuS NPs），利用其独特的笼状结构封装化疗药物阿霉素（DOX），大大提高药物负载能力，然后HMCuS NPs的外表面被肝癌靶向肽9R‑P201肽修饰，得到具有肝癌靶向性的中空介孔硫化铜纳米药物HMCD9P，最终实现纳米药物化学治疗、光热及光动力学治疗的组合治疗效果。在荷瘤小鼠实验中，在近红外光照射下HMCD9P+L组治疗的荷瘤小鼠显示出约88.2%的抑瘤率。HMCD9P可作为一种高效、准确诱导化学治疗、光热及光动力学治疗的纳米治疗剂，具有优良的抗肿瘤效果和较小的副作用。

技术领域

本发明属于生物医药与健康技术领域，具体涉及一种中空介孔硫化铜纳米药物载体的制备方法及应用。

背景技术

硫化铜作为一种新型的近红外光纳米响应材料，具有良好的光热稳定性和生物相容性。一方面，硫化铜作为p型半导体对NIR光有很强的局部表面等离子共振效应（LSPR），与其它光热转换材料相比，光热转换效率更高。除此之外，硫化铜吸收NIR后产热导致生物组织膨胀，可以产生光声信号，可以作为一种优良的光声成像造影剂，准确定位肿瘤部位/大小/形态。另一方面，在近红外光照射下硫化铜泄露的铜离子可与肿瘤周围环境的缓冲液基质发生氧化还原反应产生羟自由基（∙OH）进行光动力学治疗。硫化铜不同于其他的NIR响应材料，只能进行单一的产热或者产生活性氧进行抗肿瘤治疗。它可以同时进行光热治疗（PTT），光动力学治疗（PDT）及光声成像（PAT），在肿瘤诊疗中具有很大优势。

尽管，硫化铜是一种极具潜力的光热纳米载体材料，但要实现其在制备肿瘤治疗药物中的应用，仍面临诸多挑战，如：水分散性差，肿瘤细胞靶向性低等，难以实现药物的靶向转运及高效、低毒的光热联合化疗。因此，如何制备一种肝癌靶向肽修饰的中空介孔硫化铜纳米药物载体，以实现在制备治疗肿瘤药物中的应用，是需要认真解决的技术问题。

发明内容

本发明目的主要在于克服现有技术缺陷，提供一种中空介孔硫化铜纳米药物载体的制备方法，用该方法制备的肝癌靶向肽修饰中空介孔硫化铜纳米药物载体亲水性好、安全性高、尺寸小和具有特异靶向肿瘤部位。

本发明的另一目的在于提供所述中空介孔硫化铜纳米药物载体在载药方面的用途。

本发明还提供了一种利用上述纳米药物载体制备纳米药物的方法。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种中空介孔硫化铜纳米药物载体的制备方法，其包括如下步骤：

步骤1、室温条件下，将浓度0.4-0.6mol/L的二水合氯化铜溶液和聚乙烯吡咯烷酮（PVP-K30）分散在水中（搅拌2-8 min），得到混合溶液A；其中，混合溶液A中聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5-15 mg/mL，二水合氯化铜的浓度为0.1-0.3 mg/mL；进一步的优选的，混合溶液A中二水合氯化铜和聚乙烯吡咯烷酮的质量比为1∶40-60；

步骤2、向所述混合溶液A中加入起还原作用的50%（质量百分比）水合肼溶液10-30μL，搅拌2-8 min，得到混合溶液B；其中所述二水合氯化铜溶液和水合肼溶液的体积比为1∶0.1-0.3；

步骤3、向所述混合溶液B中加入提供碱性条件pH=9的氢氧化钠溶液40-60 mL，搅拌2-8 min，得到混合溶液C； 其中所述二水合氯化铜溶液和氢氧化钠溶液的体积比为1∶400-600；

步骤4、向所述混合溶液C中加入310-330 mg/mL的九水合硫化钠溶液300-500 μL，搅拌2-8 min，然后在30-90℃条件下油浴反应1-4 h，得到混合溶液D；其中所述二水合氯化铜溶液和九水合硫化钠溶液的体积比为1∶3-5；