[发明专利]一种中空介孔硫化铜纳米药物载体的制备方法与应用

权利要求书

1.一种利用纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的中空介孔硫化铜纳米药物的方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤a、室温条件下，将所述产物E超声，再加入含巯基类包覆物，搅拌2-48 h，离心、洗涤，冷冻干燥，用超纯水复溶得到产物F；其中所述含巯基类包覆物和产物E中黑褐色固体的质量比为1-3∶1；

步骤b、室温条件下，将所述产物F超声，再加入阿霉素药物，避光搅拌2-48 h，离心、洗涤，冷冻干燥，用磷酸盐缓冲液复溶得到产物G；其中所述阿霉素药物和产物E中黑褐色固体的质量比为1-3∶1；

步骤c、室温条件下，将9R-P201肽置于pH 7-9的磷酸盐缓冲液中，加入碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺，搅拌20-40 min，得到活化的9R-P201肽溶液H；其中所述9R-P201肽和碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1∶0.3-0.7：0.3-0.7；

步骤d、室温条件下，将所述产物G和活化的9R-P201肽溶液H混合，避光搅拌12-48 h，离心、洗涤，冷冻干燥，即得；其中所述9R-P201肽和阿霉素的质量比为1∶1-3；

步骤c中，所述9R-P201肽为肝癌靶向肽序列为：AAAAAAAAAGSGSTHLATPSMTTLA；

所述纳米药物载体经下述步骤制备获得：

步骤1、室温条件下，将浓度0.4-0.6mol/L的二水合氯化铜溶液和聚乙烯吡咯烷酮分散在水中，得到混合溶液A；混合溶液A中，聚乙烯吡咯烷酮的浓度为5-15 mg/mL，二水合氯化铜的浓度为0.1-0.3 mg/mL；

步骤2、向所述混合溶液A中加入50%水合肼溶液，搅拌，得到混合溶液B；其中所述二水合氯化铜溶液和水合肼溶液的体积比为1∶0.1-0.3；

步骤3、向所述混合溶液B中加入pH=9的氢氧化钠溶液，搅拌，得到混合溶液C；其中所述二水合氯化铜溶液和氢氧化钠溶液的体积比为1∶400-600；

步骤4、向所述混合溶液C中加入310-330 mg/mL的九水合硫化钠溶液，搅拌，然后在30-90℃条件下油浴反应1-4 h，得到混合溶液D；其中所述二水合氯化铜溶液和九水合硫化钠溶液的体积比为1∶3-5；

步骤5、室温条件下，先将所述混合溶液D离心、洗涤，冷冻干燥得到黑褐色固体；再将所述黑褐色固体分散于水中，得到产物E，即为纳米药物载体；所述产物E的固液比为1∶3000-5000。

2.根据权利要求1所述利用纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的中空介孔硫化铜纳米药物的方法，其特征在于，步骤a中，所述含巯基类包覆物包括β-巯基乙胺、巯基丙酸或巯基乙酸。

3.根据权利要求1所述利用纳米药物载体制备肝癌靶向肽修饰的中空介孔硫化铜纳米药物的方法，其特征在于，步骤1中，所述聚乙烯吡咯烷酮的分子量为50000-60000 Da。