[发明专利]一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束，其特征在于，所述交联胶束中聚合物的结构式为：

其中，x＝8～23，y＝36～47，z＝14～19。

2.根据权利要求1所述的一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束，其特征在于，所述pH/还原双重响应聚合物的数均分子量为18126～36126g/mol。

3.一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1、在惰性气体保护和无水无氧条件下，将γ-(氨基甲酸叔丁酯)-ε-己内酯、ε-己内酯、含二硫键的小分子引发剂以及第一催化剂混合后，进行开环聚合反应，得到大分子引发剂；

步骤2、在氮气氛围下，将聚乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯、大分子引发剂、溶剂、第二催化剂以及配体混合后，冷冻-抽气-升温三次，室温下搅拌，得到催化剂配合物；

步骤3、将催化剂配合物与还原剂搅拌后，进行油浴反应，得到还原响应聚合物；

步骤4、将还原响应聚合物与三氟乙酸溶于二氯甲烷后搅拌反应，得到pH/还原双重响应聚合物；

步骤5、将步骤4所得到的pH/还原双重响应聚合物和抗癌药物，通过透析，得到pH/还原双重响应聚合物载药胶束透析液；

步骤6、将步骤5得到的pH/还原双重响应聚合物载药胶束透析液，加入2,3-二甲基马来酸酐进行交联，得到pH/还原双重响应聚合物交联胶束；

步骤1中，所述第一催化剂为辛酸亚锡，所述开环聚合反应的100～130℃下反应24～48h；

步骤2中，所述第二催化剂为溴化铜，所述配体为五甲基二乙基三胺，所述溶剂为四氢呋喃或甲苯；

步骤3中，所述还原剂为辛酸亚锡，所述油浴反应的温度为60～70℃，时间为12～24h。

4.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于，所述γ-(氨基甲酸叔丁酯)-ε-己内酯的制备方法包括：将4-(叔丁基氧羰基氨基)环己酮和3-氯过氧苯甲酸溶于二氯甲烷中，在40～50℃反应12～24h，得到γ-(氨基甲酸叔丁酯)-ε-己内酯。

5.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于，所述含二硫键的小分子引发剂的制备方法包括：在惰性气体保护和无水条件下，将双(2-羟基乙基)二硫醚溶于四氢呋喃，加入三乙胺，冷却至0℃。逐滴加入2,4-二溴异丁酰溴并搅拌，滴加完毕后在0℃条件下反应1～3h，然后在室温下继续反应12～24h。

6.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于，以质量份计算，所述大分子引发剂的制备原料包括：49.6～66.3质量份ε-己内酯，12.8～21.6质量份γ-(氨基甲酸叔丁酯)-ε-己内酯，0.05～0.06质量份辛酸亚锡，0.8～1.2质量份含二硫键的小分子引发剂。

7.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于，所述还原响应聚合物的制备原料包括：3.4～4.1质量份大分子引发剂，4.8～5.9质量份聚乙二醇甲基醚甲基丙烯酸酯，0.013～0.022质量份溴化铜，0.12～0.20质量份五甲基二乙基三胺，0.26～0.38质量份辛酸亚锡。

8.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于，以质量份计算，所述pH/还原双重响应聚合物的制备原料包括：0.6～1.2质量份还原响应聚合物，0.8～1.6质量份三氟乙酸。

9.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于，所述抗癌药物为疏水性抗癌药物。

10.根据权利要求3所述的一种pH/还原双重响应聚合物交联胶束的制备方法，其特征在于，所述疏水性抗癌药物为紫杉醇。