[发明专利]三种高分子微球及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了三种高分子材料的微球及其制备方法和应用。采用反相乳液聚合法，工艺简洁可控。所得微球为小粒径聚乙烯醇微球。海藻酸钠微球以及明胶微球。三种微球均可以聚丙烯酸钠为膨胀剂，交联聚合得到小粒径微球，粒径分布为5～10μm，粒径均一性好，球形度和表面光滑度高，具有良好的生物相容性和稳定性，避免了过渡交联，分散性好，整体工艺简单可控，成本低廉，利于工业生产，可替代各种进口和国产昂贵的栓塞剂制品。同时能够分别和同时搭载显影剂和抗肿瘤药，具有较高的载药量和稳定的释药曲线，满足了栓塞治疗中细微血管处的使用要求，拓展了栓塞治疗的应用范围，不同微球分为可降解和不可降解两类，满足临床需求，降低患者治疗成本。

技术领域

本发明涉及生物医药和高分子材料领域，特别涉及三种高分子微球及其制备方法和应用。

背景技术

随着临床医疗技术的发展，经导管血管栓塞术以其微创性、全程影像引导和选择性靶血管插入技术以及定位准确等优点，已在介入放射治疗领域得到越来越广泛的应用。经导管血管栓塞术的原理是借助高清晰医学影像设备，将载有抗肿瘤药的人工合成的栓塞材料经过导管注入血管而使血管阻塞，从而达到阻断血管向肿瘤部位供血，并释放抗肿瘤药物，使肿瘤萎缩坏死。经导管血管栓塞术的关键是选择合适的带药栓塞剂。

目前临床应用最广泛的是微球型栓塞剂。现有微球按照材料基质可分为白蛋白微球、明胶微球、淀粉微球、聚乳酸微球、壳聚糖微球、海藻酸钠微球、聚乙烯醇微球、乙基纤维素微球等。但这些微球由于各自的种种缺陷限制了其临床使用，比如有的微球形状不规整、尺寸不均一，从而导致介入手术中出现漂移、堵塞血管、误栓等副作用，对正常组织造成损伤。有些微球虽然表面光滑、形状规整、尺寸也比较均匀，并且亲水性和悬浮性都很好，易于随血流导向，但微球弹性和伸缩性很差，通导性不好，很难变形顺利通过微细导管又能很快恢复到原状，从而造成血管的不完全栓塞，而有的微球膨胀系数过大，在应用时很难选择微球大小，且没有X线透视的可视性，使用效果很不理想，无法满足临床的介入治疗需求。此外，近年来临床青睐于载药栓塞微球的使用，现有的微球中有些不能结合化疗药物或者是载药量低，限制了临床的应用。

文献检索发现，目前研究较多的载药高分子微球有聚乙烯醇微球、明胶微球和海藻酸钠微球等。尤其针对载药高分子微球的改性居多，目的是在增加载药量和载药速率的同时能够缓控释放。

基于以上不同材质微球的缺陷，以聚乙烯醇为代表的高分子微球以其表面光滑、大小均一、完美的圆形球状、良好生物相容性和悬浮性，加之弹性和伸缩性很好，已逐渐被广泛应用和加以改性。而针对细微血管的栓塞则需要粒径更小的微球，拥有以上优秀特性、符合实际使用要求的小粒径改性聚乙烯醇微球是现有技术尚未实现的，也是栓塞治疗迫切需要的。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了三种高分子微球的制备方法。

为达到上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：三种高分子微球的制备方法，包括如下步骤：

S1.水相的制备：常温常压下，配置5％质量分数的聚乙烯醇水溶液和0.1％质量分数的聚丙烯酸钠水溶液，按7:3～9:1的体积比例取聚乙烯醇水溶液和聚丙烯酸钠水溶液混合，混合溶液体积为10mL，搅拌均匀作为水相1；配置1％质量分数的海藻酸钠水溶液和10％质量分数的明胶水溶液，按7:3～9:1的体积比例取海藻酸钠水溶液和明胶水溶液混合，混合溶液体积为10mL，搅拌均匀作为水相2；配置10％质量分数的明胶水溶液，取5-15mL作为水相3；

S2.油相的制备：常温常压下，取2.0g司盘80加入100mL液体石蜡中搅拌均匀，取30～70mL作为油相；