[发明专利]circ0005199-173aa蛋白及其在制备食管癌诊断产品中的应用

说明书

本发明公开了circ0005199‑173aa蛋白及其在制备食管癌诊断产品中的应用。本发明研究显示circ0005199‑173aa蛋白表达水平与食管癌患者更大的肿瘤直径、更高的临床分期和更短的五年总生存期（OS）显着相关，其可作为食管癌临床治疗预后预测的生物标志物使用，可依靠免疫组织化学染色技术（IHC）对食管癌肿瘤组织中circ0005199‑173aa蛋白进行检测，从而实现对食管癌患者临床治疗预后效果的判断，有助于临床上对食管癌预后较差的患者进行更为积极主动的治疗和密切的随访。

技术领域

本发明属于分子生物学技术领域，更具体地，涉及一种circRNA翻译蛋白circ0005199-173aa，及其作为新型生物标记物在制备管癌诊断产品中的应用。

背景技术

食管癌是全球第十大最常见的癌症类型，也是第六大癌症死亡原因。食管癌主要有两种组织病理学亚型：食管鳞癌和食管腺癌，其中食管鳞癌约占全球食管癌病例的90%。食管癌一直是严重威胁我国居民健康的主要恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。在过去的20年中，尽管临床诊断和治疗手段有所进步，但由于复发、广泛浸润、转移和化疗耐药等原因，导致食管癌患者的5年总体生存率依然很低。综合目前的数据来看，我国食管癌负担总体仍呈现持续上升趋势，防控形势依然十分严峻。因此，亟须开发新的诊疗方法，提高诊断的特异性和敏感性，以便于更精确地指导临床治疗。

真核细胞内源性环状RNA（circRNA）是一类环形的基因转录产物，线性前体信使RNA通过反向剪接共价连接3'-端和5'-末端形成，从而没有多聚腺苷酸化尾巴。由于独特的闭环结构，环状RNA能够逃避核酸外切酶的降解，使得环状RNA具有极高的稳定性，此外环状RNA表达显示出细胞、组织和发育阶段的差异性，并在肿瘤疾病进程中发挥重要作用。最新的研究表明，部分环状RNA还可以在肿瘤细胞翻译出新的蛋白质。这些环状RNA编码的蛋白质可发挥重要的调控功能从而影响肿瘤的增殖、干性、分化和耐药等生物学过程。到目前为止，准确筛选出具有翻译潜能的环状RNA并揭示环状RNA编码的蛋白质的生物学功能依然存在困难。环状RNA编码的蛋白质与肿瘤疾病的发生和发展密切相关，可能成为新型的生物标记物及治疗靶点。目前已有很多关于环状RNA翻译蛋白用于肿瘤早期检测和预后生物标志物的报道，其作为肿瘤标志物具有良好的临床应用前景，然而目前还未见与食管癌生物标记物相关的环状RNA编码蛋白的相关报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供一种circRNA翻译蛋白circ0005199-173aa。

本发明的第二个目的在于提供所述circ0005199-173aa蛋白作为食管癌诊断标记物在制备食管癌辅助诊断或食管癌预后预测产品中的应用。

本发明的第三个目的在于提供一种用于食管癌辅助诊断或食管癌预后预测的产品。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

一种circRNA翻译蛋白circ0005199-173aa，所述circ0005199-173aa蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明发现环状RNA hsa_circ_0005199可以编码一个长度为173aa的新蛋白：circ0005199-173aa，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。所述hsa_circ_0005199在NCBI中的编号为NM_001105562.3，其核苷酸序列如SEQ ID NO.3所示。

进一步地，本发明通过IHC技术检测食管癌患者癌组织中circ0005199-173aa蛋白的表达水平差异。结果显示，食管癌肿瘤组织中circ0005199-173aa蛋白的高表达水平与食管癌患者更大的肿瘤直径、更高的临床分期和更短的五年总生存期（OS）显着相关，表明circ0005199-173aa蛋白能够作为一种用于协助判断食管癌患者肿瘤的恶性程度、临床分期和预后预测的新型生物标志物，可为临床上判断食管癌患者肿瘤的恶性程度、临床分期、预后和临床治疗提供帮助。