[发明专利]一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法，缓释片从内到外依次为盐酸二甲双胍缓释片芯，西格列汀含药层，保护层；其中盐酸二甲双胍缓释片芯包括盐酸二甲双胍，玉米朊，聚氧乙烯，麦芽糊精，粘合剂；西格列汀含药层包括磷酸西格列汀，己二醇，成膜材料，增塑剂。本发明缓释片能够解决西格列汀和盐酸二甲双胍的释放问题，避免盐酸二甲双胍发生剂量倾泻，实现西格列汀和盐酸二甲双胍的释放曲线与原研上市产品一致的效果。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体地说，涉及一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。

背景技术

西格列汀是第一个获得FDA批准的列汀类药物，即二肽基肽酶Ⅳ抑制剂药物。西格列汀可单用或与二甲双胍、吡格列酮合用，用于2型糖尿病的治疗。西格列汀疗效好，不引起患者体重增加，导致低血糖风险小，是一种口服有效、市场前景良好的药。二甲双胍属于双胍类降糖药，可以增加肝脏对胰岛素的敏感性，减少肝糖元对的产生，同时降低肝脏对葡萄糖的吸收和肝糖的分解，且无磺酰脲类及胰岛素治疗所导致的因血清胰岛素浓度增加而引起的胰岛素耐受性，对胰岛素抵抗有直接或者间接作用。

西格列汀以磷酸盐形式作为药用，磷酸西格列汀化学名称：7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氢-3-(三氟甲基)-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸盐，其结构式为：

磷酸西格列汀与盐酸二甲双胍的缓释片由磷酸西格列汀速释层和盐酸二甲双胍缓释层组成，以保证快速起效，持续作用。缓释制剂则可维持较为平稳的血药浓度，降低二甲双胍引起的不良反应，因此缓释片较速释片可以大大提高患者的顺应性。然而，这种剂型的优势是磷酸西格列汀可以从片剂表面迅速释放，然后缓慢释放盐酸二甲双胍。但它的缺点在于，由于盐酸二甲双胍为高水溶性的药物，盐酸二甲双胍缓释部分很有可能发生盐酸二甲双胍的剂量倾泄，从而有可能导致药物过量吸收，血药浓度达到中毒浓度，引起不良反应。

专利CN103655570A公开了一种含有西格列汀与二甲双胍复方缓释制剂。该复方缓释制剂中，缓释部分将盐酸二甲双胍制备成多单元缓释小丸，将西格列汀制成速释部分(粒)，再将缓释、速释、崩解剂、润滑剂混混粉，包衣制得成品。该缓释制剂中，二甲双胍的规格较大，将其包成丸，需要添加较多的辅料，从而使复方片更大，降低了可压性，且压片时存在丸被压破的风险。

因此，需要进一步研究西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，得到一种平稳释放，稳定性好的西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片。

发明内容

鉴于此，本发明提供一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，该缓释片能够解决西格列汀和盐酸二甲双胍的释放问题，避免盐酸二甲双胍发生剂量倾泻，实现西格列汀和盐酸二甲双胍的释放曲线与原研上市产品一致的效果。本发明还提供一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片的制备方法，该方法简单、易操作，常规设备即可满足生产要求，质量可控，适合工业化大规模生产。

本发明提供一种西格列汀和盐酸二甲双胍缓释片，该缓释片从内到外依次为盐酸二甲双胍缓释片芯，西格列汀含药层，保护层；其中盐酸二甲双胍缓释片芯包括盐酸二甲双胍，玉米朊，聚氧乙烯，麦芽糊精，粘合剂；西格列汀含药层包括磷酸西格列汀，己二醇，成膜材料和增塑剂。

本发明为了控制盐酸二甲双胍的释放，保证盐酸二甲双胍平稳释放，不会出现突释或释放过缓的现象，在盐酸二甲双胍缓释片芯中加入玉米朊，聚氧乙烯作为骨架材料，并配合麦芽糊精及粘合剂，能很好控制盐酸二甲双胍的释放。另一方面，为了保证磷酸西格列汀能快速释放，将磷酸西格列汀以包衣的形式包裹在盐酸二甲双胍缓释片芯表面，并且在西格列汀含药层中加入己二醇促进磷酸西格列汀的快速释放。将磷酸西格列汀以含药层的方式对盐酸二甲双胍缓释片芯进行包衣，还能够很好解决磷酸西格列汀与盐酸二甲双胍用量悬殊而不易控制含量均匀度的问题。