[发明专利]一种硫酸特布他林雾化吸入用溶液的制备方法

说明书

本发明公开一种硫酸特布他林雾化吸入用溶液的制备方法，包括：将渗透压调节剂、稳定剂和硫酸特布他林溶于注射用水中，然后用pH调节剂调节pH为3.4~3.7，经氮气除氧后药液经过滤除菌后灌装熔封得到半成品，所述半成品经高温灭菌后再检漏、灯检、包装制得成品。该制备方法操作简易，工艺安全性好，无菌保障能力高，产品质量稳定，绿色环保无污染。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种硫酸特布他林雾化吸入用溶液的制备方法。

背景技术

随着全球空气质量下降和环境污染的影响，呼吸系统疾病的发病率也呈现逐年递增的趋势，其中哮喘的发病率和致死率也在不断增长。

硫酸特布他林是一种速效短效的β-肾上腺受体激动剂，可选择性激动β2受体，松弛支气管平滑肌、抑制内源性致痉物的释放并可抑制由内源性递质及粘膜纤毛清除加剧而引起的水肿。临床上主要用于治疗支气管哮喘、哮喘型支气管炎、肺气肿和慢性阻塞性肺部疾病时的支气管痉挛等。

硫酸特布他林雾化吸入用溶液在临床上与雾化器联动使用，可以将活性药物成分直接递送至肺部给药，解决了因口服药物服用后起效慢，生物利用度低的缺陷；同时因其直接递送至肺部给药，所以对该产品要求无菌。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种硫酸特布他林雾化吸入用溶液的制备方法，该制备方法操作简易，工艺安全性好，无菌保障能力高，产品质量稳定，绿色环保无污染。

为实现上述目的，本发明采用如下的技术方案：

一种硫酸特布他林雾化吸入用溶液的制备方法，包括：将渗透压调节剂、稳定剂和硫酸特布他林溶于注射用水中，然后用pH调节剂调节pH为3.4~3.7，经氮气除氧后药液经过滤除菌后灌装熔封得到半成品，所述半成品经高温灭菌后再检漏、灯检、包装制得成品。

进一步的，所述渗透压调节剂为氯化钠，所述稳定剂为依地酸二钠，所述pH调节剂为盐酸。

进一步的，所述溶液中，氯化钠含量为8.5mg/ml，依地酸二钠含量为0.1mg/ml，硫酸特布他林含量为2.5mg/ml。

进一步的，硫酸特布他林溶解时控制温度在25±2℃。

进一步的，所述氮气的压力为0.1~0.3Mpa，所述除氧的时间为30分钟。除氧后，氧含量小于0.5mg/L。

进一步的，所述过滤为经0.45um滤芯过滤后再经过两级0.22um除菌滤芯过滤。

进一步的，所述的灭菌为于121℃灭菌15分钟。以进一步保障无菌。

本发明所采用的硫酸特布他林雾化吸入用溶液的制备方法，该制备方法操作简易，工艺安全性好，无菌保障能力高，产品质量稳定，绿色环保无污染。

以价廉易得的氯化钠作为渗透压调节剂，依地酸二钠作为稳定剂，盐酸作为pH调节剂，注射用水作为溶剂，通过简单的溶解、过滤及除菌过滤后灌装熔封，熔封后的半成品经高温灭菌后再检漏、灯检、包装得成品，整个工艺过程简单易操作，工艺安全性好，无菌保障能力高，产品质量稳定，绿色环保无污染。

具体实施方式

实施例1

在配液罐中加入240kg注射用水，然后依次加入2.55kg注射用氯化钠和30g依地酸二钠，搅拌溶清后将料液降温至25±2℃，然后加入0.75kg硫酸特布他林，继续搅拌溶清后加入药用级盐酸调节体系pH至3.5之间，调完后加入注射用水定容至300kg，然后通入氮气，调节氮气压力在0.1~0.3Mpa之间，通入30分钟除氧，检测氧含量小于0.5mg/L后将药液通过0.45um过滤器和两级0.22um除菌过滤器过滤后进行灌装熔封，熔封后的半成品经121℃，15分钟高温灭菌后再检漏、灯检、包装得成品。

实施例2

在配液罐中加入500kg注射用水，然后依次加入5.1kg注射用氯化钠和60g依地酸二钠，搅拌溶清后将料液降温至25±2℃，然后加入1.5kg硫酸特布他林，继续搅拌溶清后加入药用级盐酸调节体系pH至3.6之间，调完后加入注射用水定容至600kg，然后通入氮气，调节氮气压力在0.1~0.3Mpa之间，通入30分钟除氧，检测氧含量小于0.5mg/L后将药液通过0.45um过滤器和两级0.22um除菌过滤器过滤后进行灌装熔封，熔封后的半成品经121℃，15分钟高温灭菌后再检漏、灯检、包装得成品。