[发明专利]一种具有生物活性的雄诺龙衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.式(Ⅰ)化合物：

或其互变异构体及其药学上可接受的盐；

其中，R为

2.一种制备如权利要求1所述式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于，反应式如下：

制备方法如下：

在反应瓶中，依次加入式(Ⅱ)化合物、式(Ⅷ)化合物、叔丁醇、水、四氢呋喃、五水硫酸铜和抗坏血酸钠，在70℃条件下反应至原料反应完全；然后加入二氯甲烷，过滤反应液，分出有机相，有机相经无水硫酸镁干燥后，蒸除溶剂得式(Ⅰ)化合物；其中，式(Ⅷ)化合物中R与式(Ⅰ)化合物相同。

3.一种制备如权利要求1所述式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于，反应式如下：

制备方法如下：

将式(Ⅲ)化合物和三氟甲磺酰叠氮加入到叔丁醇、二氯甲烷和水5mL的混合溶液中，再加入三乙胺和硫酸铜，加热至40℃搅拌反应，然后加入式(Ⅷ)化合物和抗坏血酸钠，在40℃条件下搅拌反应，反应结束后加入二氯甲烷，过滤反应液，分出有机相，有机相经无水硫酸镁干燥后，蒸除溶剂得式(Ⅰ)化合物；其中，式(Ⅷ)化合物中R与式(Ⅰ)化合物相同。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，制备所述式(Ⅱ)化合物的反应式如下：

制备方法如下：

将式(Ⅲ)化合物加入到乙腈中，再加入对甲苯磺酰氯，搅拌反应一段时间后，加入叠氮化钠，在氮气保护下加热至回流，反应结束后浓缩，加入二氯甲烷搅拌，用水洗涤，然后经无水硫酸镁干燥后再次浓缩得到式(Ⅱ)化合物。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，制备所述式(Ⅲ)化合物的反应式如下：

制备方法如下：

把式(Ⅳ)化合物加入到二氯甲中，完全溶解，再加入碳酸钾，缓慢滴加N-Boc-氨基乙酰氯，滴加完后在室温条件下，搅拌反应，TLC监控原料反应完全，然后向反应体系中加入稀盐酸，再加入三氟乙酸，室温搅拌，然后用三乙胺调节pH为7-8，分离有机相，有机相浓缩后得到式(Ⅲ)化合物。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，制备所述式(Ⅳ)化合物的反应式如下：

制备方法如下：

(1)将式(Ⅶ)化合物加入苯中，升温回流，降温至60℃，加入乙二醇，升温回流，再降温至60℃，加入对甲苯磺酸，升温回流反应，反应结束后降温，加入三乙胺，分出苯层，然后剩余部分用苯萃取反应液，合并有机相，用水洗涤两次，旋蒸浓缩有机相，加入甲醇加热溶清后继续浓缩，再加入甲醇，冷却结晶，抽滤烘干后经中压制备液相分离提纯得到式(Ⅵ)化合物；

(2)将式(Ⅵ)化合物加入甲醇中，加入5％的钯/碳酸钙，通入氢气，压力为0.2MPa，温度为35℃，TLC监控原料反应完，抽滤反应液，浓缩反应液后冷却结晶，然后经中压制备液相分离得到式(Ⅴ)化合物；

(3)将式(Ⅴ)化合物加入冰乙酸和水的混合液中，室温搅拌，TLC监控原料反应完全，用氯仿萃取反应液，合并有机相，真空旋干，得到式(Ⅳ)化合物。

7.如权利要求1所述的式(Ⅰ)化合物在制备抑制IDO1的药物中的应用。