[发明专利]一种长双歧杆菌及其复合制剂在缓解溃疡性结肠炎中的应用

说明书

本发明公开了一种长双歧杆菌及其复合制剂在缓解溃疡性结肠炎中的应用，属于微生物技术领域。本发明的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)NSP002及其复合制剂能够改善溃疡性结肠炎小鼠疾病活动指数、结肠萎缩等表征指标，同时上调紧密连接蛋白的表达，维持肠道结构完整，增强肠道屏障功能，降低结肠组织炎症因子水平，缓解结肠组织炎症，效果优于果胶及临床药物美沙拉嗪。本发明所述的长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)NSP002及其复合制剂用于制备缓解溃疡性结肠炎的食品、营养补充剂、保健品、药物组合物、饲料添加剂，具有非常广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种长双歧杆菌及其复合制剂在缓解溃疡性结肠炎中的应用，属于微生物技术领域。

背景技术

IBD是病因尚未明确的一种肠道疾病，以慢性、反复发作的肠道炎症为主要特征，分为溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn's disease，CD)。进入21世纪以来，IBD已成为对人类健康的重大威胁、给卫生保健系统带来巨大负担的全球性胃肠道疾病。随着工业化的发展和生活方式的改变，IBD的发病率逐年升高，但确切的发病机制仍不清楚，环境污染、饮食结构的改变、基因、免疫功能紊乱和病毒感染等因素都可能引起IBD，其中饮食被认为是最重要的因素。在目前的治疗IBD的方法中，药物或手术治疗，都有较多的副作用和很高的风险。

肠道菌群与IBD的关系是近年来科学研究的热点之一。临床研究表明UC患者普遍存在着肠道粘膜菌群失调的情况。采用基因敲除方法引起的免疫缺陷型小鼠，在肠道无菌环境下无法诱导形成IBD，当其肠道回复正常菌群状态，表现出肠道炎症，由此可见肠道菌群是IBD形成的必须条件。因此调控肠道菌群以缓解炎症反应是未来寻求IBD有效治疗方案的重要研究方向。

长双歧杆菌是在婴儿和成人的肠道微生物群中发现的最常见的双歧杆菌菌种，目前已被纳入卫生部下发的《可用于食品的菌种名单》及欧洲食品安全局(European FoodSafety Agency)安全资格认定清单，在宿主肠道内具有良好的定植能力，并发挥其益生功能，在各种疾病治疗中具有良好的效果。同时，膳食纤维如果胶、菊粉、β-葡聚糖等能够通过缓解结肠萎缩、增强肠道屏障、调节炎症因子、降低氧化应激水平、维持肠道微生态平衡等方面缓解肠道炎症(Fan L,Zuo S,Tan H,et al.Preventive effects of pectin withvarious degrees of esterification on ulcerative colitis in mice[J].FoodFunction,2020,11,2886-2897)。

但是，单独采用膳食纤维进行干预可能会引起不良反应，比如，健康成年人每日摄入30g的阿拉伯胶会导致恶心、腹泻及胀气等症状(Babiker R,Merghani TH,Elmusharaf Ket al.Effects of gum arabic ingestion on body mass index and body fatpercentage in healthy adult females:two-arm randomized,placebo controlled,double-blind trial[J].Nutrition Journal,2012,11:7)。因而通过挖掘益生菌种及其与膳食纤维的组合物，能够为缓解溃疡性结肠炎药物组合物或保健品的开发提供新思路。

发明内容

本发明通过大量实验研究，筛选出了一种具有缓解溃疡性结肠炎的长双歧杆菌，并证明该菌株以及菌株与果胶的复合剂在动物模型中可改善溃疡性结肠炎小鼠体重减轻、疾病活动指数、脾脏肿大、结肠萎缩等表征指标，同时维持肠道屏障完整，降低氧化应激水平，缓解结肠组织炎症，并且发现该菌株与果胶的复合剂比已证明具有缓解结肠炎功效的果胶效果更好，在溃疡性结肠炎的膳食干预方面具有重要意义和广阔前景。