[发明专利]一种钯催化条件下合成α,β-不饱和杂环己基酮类化合物的方法

说明书

本发明属于化合物制备技术领域，具体涉及一种钯催化条件下合成α,β‑不饱和杂环己基酮类化合物的方法，该方法是以式I所示的化合物和式II所示的ClCFsubgt;2/subgt;COsubgt;2/subgt;Na为原料，在催化剂、配体、碱和溶剂作用下，所述催化剂为钯催化剂，在惰性气氛条件下发生环化反应，即烯基氮杂环丙烷/烯基环氧乙烷氧化开环，与ClCFsubgt;2/subgt;COsubgt;2/subgt;Na提供的二氟卡宾形成配合物，该配合物在迁移插入和还原消除后，最终形成目标产物α,β‑不饱和杂环己基酮类化合物。本发明工艺简单，收率高。本发明中催化剂醋酸钯和配体三环己基膦，价格低，不需要过多处理；反应步骤简单，能以可观的产率获得相应产物。

技术领域

本发明属于化合物制备技术领域，具体涉及一种钯催化条件下合成α,β-不饱和杂环己基酮类化合物的方法。

背景技术

α,β-不饱和杂环己基酮类化合物包含α,β-不饱和δ-内酰胺类和δ-内酯类化合物,能够表现极好的生物活性,但在传统的构建方法中,多数是以铑、钌等贵金属作为催化剂,来制备α,β-不饱和杂环己基酮类化合物，这极大限制了其方法的工业化应用。关于以简单底物出发合成α,β-不饱和δ-内酰胺类化合物的报道中，以1-甲苯磺酰哌啶-2-酮和N,N-二异丙基乙胺反应，通过脱氢化是目前最为常用的合成策略之一。但是该方法反应时间长，且常需要加入配体与过渡贵金属催化剂联用，使应用受到了限制。在目前的报道中，并没有关于利用烯基氮杂环丙烷/烯基环氧乙烷和ClCF₂CO₂Na发生[5+1]环加成反应生成α,β-不饱和杂环己基酮类化合物的报道。

2004年，Dake等人报道了双(三甲基硅烷基)氨基钾(KHMDS)、三甲基氯硅烷、苯基氯化硒、间氯过氧苯甲酸作为试剂，经多步反应和1-甲苯磺酰哌啶-2-酮作为底物合成一系列δ-内酰胺类化合物的方法，该方法虽然产率较高，但是需采用多步反应，反应条件苛刻(J.Org.Chem.2004,69,17,5668-5675)；2010年，Javier等人利用间氯过氧苯甲酸和碳酸氢钠和1-[(4-甲基苯基)磺酰基]-3-(苯基硒基)-2-哌啶酮为底物，以二氯甲烷和水为溶剂，在室温下合成δ-内酰胺类化合物，该反应反应时间长，操作繁杂且底物范围受限(Tetrahedron Letters,2010，51,23,3095-3098)；2014年，Rajabi等人以Pd(OAc)₂作为催化剂，在室温和加热80℃条件下经两步反应合成δ-内酰胺类化合物，该反应操作繁杂，而且使用了氧气(Eur.J.Org.Chem.2014,20,6,1539-1546)。

2001年，Jean-Marc等人报道了在手性CuF催化剂存在下γ-取代二烯酸酯和各种醛发生Mukaiyama羟醛反应，用以合成α,β-不饱和δ-内酯类化合物，该反应操作步骤较多(Org.Lett.,2001,3,3807-3810)；2011年，Paulo等人报道了利用乙烯基碲化物经多步反应制备1,5-烯丙基二醇，再经过双乙酰氧基碘苯氧化生成α,β-不饱和δ-内酯类化合物，反应过程步骤较多(Tetrahedron,2011,67,3003-3009)；2020年，Vinod等人报道了手性双功能脲催化原位生成的二烯和三氟甲基酮的不对称杂原子Diels-Alder反应，用以制备高对映选择性的高功能化α,β-不饱和δ-内酯类化合物，该反应时间较长(J.Org.Chem.2020,85,3202-3212)。

综上所述，在目前从简单易得的底物直接合α,β-不饱和杂环己基酮类化合物的报道中，仍然存在着底物范围有限、反应条件苛刻等问题。

发明内容

为了解决现有的合成α,β-不饱杂环己基酮类化合物的底物范围有限、反应条件苛刻等问题，本发明提供一种钯催化条件下合成α,β-不饱和杂环己基酮类化合物的方法，利用清洁能源、简单操作的反应条件，使烯基氮杂环丙烷/烯基环氧乙烷和ClCF₂CO₂Na发生[5+1]环加成反应生成α,β-不饱杂环己基酮类化合物。