[发明专利]一种nAChR受体α3β2亚型抑制失活型阻断剂、其制备方法及应用

权利要求书

1. α-芋螺毒素2,4位二硫键修饰在制备nAChR受体α3β2亚型抑制失活型阻断剂中的应用；

所述α-芋螺毒素选自GIC、[A10L]PnIA、LtIA型α-芋螺毒素；所述2,4位二硫键修饰为：在2,4位二硫键的两个S之间插入连接骨架；所述连接骨架选自间二甲苯基、邻二甲苯基或对二甲苯基。

2.一种nAChR受体α3β2亚型抑制失活型阻断剂，其特征在于，所述阻断剂为对α-芋螺毒素2,4位二硫键进行修饰后所获得的产物肽，其中，所述α-芋螺毒素选自GIC、[A10L]PnIA、LtIA型α-芋螺毒素；所述2,4位二硫键修饰为：在2,4位二硫键的两个S之间插入连接骨架；所述连接骨架选自间二甲苯基、邻二甲苯基或对二甲苯基。

3.权利要求2所述阻断剂的制备方法，其特征在于，步骤如下：

在室温条件下，将1,3位二硫键被Acm保护基保护的α-芋螺毒素线性肽置于反应溶剂中，通入保护气体，然后将小分子化合物溶液滴加至反应体系中，密封混合反应1h；待反应完成后，调节反应液至酸性，然后用水稀释，将乙腈含量降低至10%以下，至溶液变成浑浊，有白色物质悬浮，未参加反应的小分子化合物在低浓度有机溶液条件下析出，过滤除沉淀，纯化溶液，获得α-芋螺毒素2,4位二硫键被修饰的产物；将反应产物置于强酸条件下，进行碘氧化，脱除Acm保护基，1,3位巯基连接形成二硫键，经纯化后获得nAChR受体α3β2亚型抑制失活型阻断剂；

其中，所述小分子化合物选自间二溴苄、邻二溴苄或对二溴苄。

4. 根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述反应溶剂为碳酸氢铵的乙腈水溶液，其中，反应溶剂的具体组成为：5% NH₄HCO₃ : 60% ACN : 35% H₂O，v:v:v，pH选自8.0~8.2。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，保护气体选自氮气或氩气。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，小分子化合物溶液选自小分子化合物的乙腈溶液。