[发明专利]一种合成5′-甲氧基劳丹素的方法

权利要求书

1.一种合成5'-甲氧基劳丹素的方法，其特征在于：包括如下步骤：

1)以3，4，5-三甲氧基苯乙酸为起始原料，以羰基二咪唑作为缩合剂，在二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃和乙腈中的至少一种溶剂中，于0-7℃合成酰胺；待3，4，5-三甲氧基苯乙酸反应完后，加入3，4-二甲氧基苯乙胺于0-10℃搅拌50-70min后升温至20-25℃，保温反应直至3，4-二甲氧基苯乙胺转化反应完成，加水及稀盐酸进行后处理，再用混合溶剂进行重结晶精制，得中间体I；混合溶剂选自甲醇-水混合溶剂、乙醇-水混合溶剂、四氢呋喃-水混合溶剂、异丙醇-水混合溶剂或正丙醇-水混合溶剂；

2)取所述中间体I，加入乙酸正丁酯，搅拌下加入五氧化二磷作为脱水剂，于氮气保护下加热并于70-80℃微回流反应，待中间体I反应完后，降至常温，析晶，静置抽滤，真空干燥，得中间体II的磷酸盐；

3)取所述中间体II的磷酸盐，加入第一溶剂，搅拌形成混悬液，调pH为8-11，分去水相，减压旋蒸浓缩得油状物，以醇溶剂溶解，搅拌降温至0-15℃，分次加入硼氢化钠，加完后于25-35℃下搅拌，待中间体II反应转化完后降温至5-15℃，调pH为5.0-7.0，得中间体Ⅲ；

4)取所述中间体Ⅲ，加入甲醛水溶液，搅拌，待中间体Ⅲ反应转化完后，加入亚磷酸氢二钠或其水合物，于40-50℃反应2.0-3.0h，待反应完毕后降至室温并调pH为12-13，减压旋蒸浓缩除去甲醇，用第二溶剂萃取，水洗涤，减压浓缩至干，得5’-甲氧基劳丹素；

所述步骤3)中，第一溶剂选自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯和甲基叔丁基醚中的至少一种；所述步骤4)中，第二溶剂选自二氯甲烷、氯仿、甲基叔丁基醚、正丁基醚和甲苯中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的合成5'-甲氧基劳丹素的方法，其特征在于：所述步骤3)中，醇溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的合成5'-甲氧基劳丹素的方法，其特征在于：所述步骤4)中，甲醛水溶液的质量浓度为35％-40％。

4.根据权利要求1所述的合成5'-甲氧基劳丹素的方法，其特征在于：还包括步骤5)：将步骤4)得到的5’-甲氧基劳丹素以酸成盐，在第三溶剂中重结晶精制，得5’-甲氧基劳丹素盐酸盐，再经解析、萃取浓缩和真空抽干后，得到精制后的5’-甲氧基劳丹素。

5.根据权利要求4所述的合成5'-甲氧基劳丹素的方法，其特征在于：所述步骤5)中，酸选自盐酸、草酸、酒石酸、马来酸、富马酸、苯磺酸或对甲苯磺酸。

6.根据权利要求4或5所述的合成5'-甲氧基劳丹素的方法，其特征在于：所述步骤5)中，第三溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、四氢呋喃或乙腈。