[发明专利]作为TRPV4-KCa2.3促耦联剂的1-苄基-4-乙基哌嗪衍生物及其应用

权利要求书

1.通式(I)所示结构的化合物或其药学上可接受的盐：

其中：

X，Y独立选自NH、O、CO或CH₂；

R₁选自氢、C₁-C₄烷基、苯基，其中所述烷基、苯基可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自:卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基或C₁-C₄烷基；

R₂选自C_1-C₄烷基或空；

R₃选自取代基取代或未取代的苯基，其中苯基可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基或C₁-C₄烷基；

R₄选自-CH-、-C₂H₃-、-C₃H₅-或-C₄H₇-；Z选自CH、N；

R₅选自氢、C₁-C₄烷基、-CONHR₆、取代基取代或未取代的苯基，其中所述烷基、苯基可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基或C₁-C₄烷基；R₆选自氢、C₁-C₄烷基、苯基，其中烷基、苯基可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代：卤素、三氟甲基、氰基、硝基、羟基或C₁-C₄烷基。

2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R₂为空时，相应的结构式为：

3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，化合物的结构如下所示：

或者

其中，R’、R”分别独立地选自：卤素(F、Cl、Br)，硝基、氰基、三氟甲基、C1-4烷基。

4.权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其药学上可接受的盐为无机盐或有机盐；无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；有机盐选自乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、以磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐。

5.权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备TRPV4-KCa2.3促耦联剂中的用途。

6.一种包含权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，包括药物可接受载体、赋形剂或稀释剂。

8.权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗人类TRPV4-KCa2.3耦联作用异常所介导的恶性肺部疾病，心血管疾病的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，恶性肺部疾病包括：肺动脉栓塞、急性肺血栓栓塞症、肺血管炎、肺血管肿瘤、肺水肿、急性肺损伤；,心血管疾病包括：高血压、高血脂、高血压心脏病、肺源性心脏病、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、冠心病、心肌病、心力衰竭、动脉粥样硬化、糖尿病、慢性肾脏病、静脉血栓栓塞症、代谢综合征、心律失常、主动脉疾病、外周动脉疾病、脑卒中。

10.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，心血管疾病为肺动脉高压，具体包括：遗传性肺动脉高压、药物和毒素诱导肺动脉高压、特发性肺动脉高压、门静脉高压相关性肺动脉高压、结缔组织病相关性肺动脉高压、慢性血栓栓塞性肺动脉高压、新生儿持续性肺动脉高压、孤立的毛细血管后肺动脉高压、慢性阻塞性肺病所致肺动脉高压、先天性心脏病所致肺动脉高压。