[发明专利]一种多功能关节滑液添加剂的制备方法及应用在审
| 申请号： | 202210596704.4 | 申请日： | 2022-05-30 |
| 公开（公告）号： | CN114949239A | 公开（公告）日： | 2022-08-30 |
| 发明（设计）人： | 公培伟;李俊瑶;刘哲;王百忍;王菲;鲁玮;杨丽燕;白啸;王丹丹 | 申请（专利权）人： | 曲阜师范大学 |
| 主分类号： | A61K47/59 | 分类号： | A61K47/59;A61K31/635;A61K9/19;A61P19/02;A61P29/00;C08G12/08;C08G12/40;A61K31/196 |
| 代理公司： | 济南泉城专利商标事务所 37218 | 代理人： | 王翠翠 |
| 地址： | 273165 山*** | 国省代码： | 山东;37 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 多功能 关节 添加剂 制备 方法 应用 | ||
1.一种多功能关节滑液添加剂，其特征在于，将3,6-双（5-醛基噻吩-2-基）-2,5-双（2-乙基己基）吡咯并[3,4-c]吡咯-1,4（2H,5H）-二酮单体与三（4-氨基苯基）胺单体反应得到共价有机框架材料，利用多巴胺将其修饰，负载关节炎治疗药物，得到共价有机框架纳米药物载体关节滑液添加剂；
所述的共价有机框架材料的结构式为：
。
2.一种权利要求1所述的一种多功能关节滑液添加剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）特定共价有机框架材料的制备：将3,6-双（5-醛基噻吩-2-基）-2,5-双（2-乙基己基）吡咯并[3,4-c]吡咯-1,4（2H,5H）-二酮单体加入到烧杯中，然后加入氯仿进行溶解，得到红紫色溶液A；将三（4-氨基苯基）胺单体加入到烧杯中，然后用甲醇溶解，得到溶液浅棕色B；将溶液A和溶液B混匀，搅拌后滴加冰乙酸作为催化剂，室温下反应48 h；48 h后离心除去上清液，得到蓝绿色沉淀，用四氢呋喃清洗沉淀，离心直至上清变为无色；得到产物COF；
（2）特定共价有机框架材料的修饰：将COF产物超声分散于超纯水中，加入多巴胺，调节混合液pH值，黑暗中匀速搅拌；将混合溶液离心除去上清，用超纯水重复离心3次，真空冷冻干燥得到修饰后的共价有机框架COF-PDA；
（3）将治疗关节炎的药物负载到COF-PDA上，得到复合型关节滑液添加剂。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中3,6-双（5-醛基噻吩-2-基）-2,5-双（2-乙基己基）吡咯并[3,4-c]吡咯-1,4（2H,5H）-二酮与氯仿的质量比为：2:1，冰乙酸与三（4-氨基苯基）胺的质量体积为15 ml：50 mg。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，
所述步骤（1）中离心的转速为5000~8000 r/min，时间为5~20 min；
所述步骤（2）中，每100 mg COF中加入多巴胺的用量为20~50 mg；
所述步骤（2）中，混合液的pH值为8.5。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，共价有机框架为80~150 nm的球状。
6.一种权利要求2-5任一项所述的制备方法制备的润滑添加剂在药物负载中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的药物为消炎药物。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的消炎药物为双氯芬酸钠和塞来昔布。
9.一种权利要求2-5任一项所述的制备方法制备的润滑添加剂在制备关节滑液药物中的应用。
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