[发明专利]一种沃替西汀前药的晶型、其制备方法和应用

权利要求书

1.一种如下所示化合物(1)的晶型I，其特征在于，使用Cu-Kα辐射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱，其在选自4.58°±0.2°、6.48°±0.2°、9.10°±0.2°、12.31°±0.2°、13.89°±0.2°、14.97°±0.2°处显示特征峰，

2.如权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I的X-射线粉末衍射图谱在选自4.58°±0.2°、6.48°±0.2°、9.10°±0.2°、12.31°±0.2°、13.89°±0.2°、14.97°±0.2°、16.17°±0.2°、18.29°±0.2°、19.04°±0.2°、20.14°±0.2°、21.72°±0.2°处显示特征峰。

3.如权利要求1所述的晶型I，其特征在于，所述晶型I的X-射线粉末衍射图谱在选自4.58°±0.2°、6.48°±0.2°、9.10°±0.2°、11.0°±0.2°、12.31°±0.2°、13.89°±0.2°、14.97°±0.2°、16.17°±0.2°、17.74°±0.2°、18.29°±0.2°、19.04°±0.2°、20.14°±0.2°、21.72°±0.2°、22.98°±0.2°、24.29°±0.2°处显示特征峰。

进一步优选地，所述晶型I的X-射线粉末衍射图谱在4.58°±0.2°、6.48°±0.2°、9.10°±0.2°、11.0°±0.2°、12.31°±0.2°、13.89°±0.2°、14.97°±0.2°、16.17°±0.2°、17.74°±0.2°、18.29°±0.2°、19.04°±0.2°、20.14°±0.2°、21.72°±0.2°、22.98°±0.2°、24.29°±0.2°、27.51°±0.2°处显示特征峰。

4.如权利要求1～3中任一项所述的晶型I，其特征在于，所述化合物(1)的晶型I任选地具有以下一个或多个特征：

(1)基本上符合图1所示的粉末X-射线衍射谱图；

(2)基本上符合图2所示的DSC谱图；

(3)基本上符合图3所示的TGA图谱；

(4)基本上符合图4所示的拉曼光谱图。

5.如权利要求1～3中任一项所述的晶型I，其特征在于，以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱基本如图1所示。

6.一种制备如权利要求1～5中任一项所述的晶型I的方法，其特征在于，选自：

方法一：将化合物(1)溶解在溶剂A中，在不高于10℃的条件下搅拌析出，将固体分离、干燥；其中所述溶剂A选自水、醇类、腈类、酯类、环醚类中的至少一种；

或方法二：将化合物(1)溶解在溶剂B中，室温下静置挥发，将所得固体分离、干燥；其中所述溶剂B选自水、醇类、腈类、酯类、环醚类中的至少一种；

或方法三：将化合物(1)溶解在良溶剂中，然后加入不良溶剂，在不高于10℃的条件下冷却沉淀，然后将固体分离、干燥；其中所述良溶剂选自醇类、环醚类中的至少一种；不良溶剂为水；

或方法四：将化合物(1)溶解于溶剂C中，加热形成饱和或者近饱和的溶液，然后将所得溶液降温至10℃以下静置，将固体分离、干燥；其中所述溶剂C选自醇类、腈类、酯类、环醚类中的至少一种；

或方法五：室温条件下，将装有化合物(1)的容器放置在含有溶剂D的另外一个容器中，密封，放置0.5～48h后取出；其中所述溶剂D选自醇类、腈类、酯类、环醚类中的至少一种。