[发明专利]一种预测DNA序列对靶蛋白激活情况的方法在审

专利信息
申请号: 202210584310.7 申请日: 2022-05-26
公开(公告)号: CN115035953A 公开(公告)日: 2022-09-09
发明(设计)人: 赵丽娜;刘袁今生;尧浩东 申请(专利权)人: 中国科学院高能物理研究所
主分类号: G16B30/00 分类号: G16B30/00;G16B40/00
代理公司: 青岛智地领创专利代理有限公司 37252 代理人: 陈海滨
地址: 100049 北京*** 国省代码: 北京;11
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摘要:
搜索关键词: 一种 预测 dna 序列 蛋白 激活 情况 方法
【权利要求书】:

1.一种预测DNA序列对靶蛋白激活情况的方法,其特征在于,包括以下步骤:

S1、基于现有的DNA序列数据集,对数据集中的每一条DNA序列进行特征向量的提取;

S2、对S1中提取的特征向量进行分析,确保样本分布大致均匀,不存在某一类样本过多或过少的情况;

S3、利用DNA序列的特征向量构建逻辑回归-逐步回归模型;

S4、训练S3中构建的逻辑回归-逐步回归模型并进行评价。

2.根据权利要求1所述的一种预测DNA序列对靶蛋白激活情况的方法,其特征在于,在所述S1中,假设一条DNA序列D的长度为L个BP,将此条序列描述为:

D=R1R2R3…RL

其中,Ri(i=1,2,...,L)∈{A,C,G,T},即Ri(i=1,2,...,L)表示为在对应位置上的核苷酸碱基种类,为腺嘌呤、鸟嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶四种碱基中的一种;

将序列D表示为:

其中T是一个矩阵转置符,f1=f(AA…AA)表示的是在整个DNA序列中,AA…AA这K个碱基组合在一起的标准化出现频率,对于f2=f(AA…AC),f3=f(AA…AG),f4=f(AA…AT),分别表示的是AA…AC、AA…AG、AA…AT、TT…TT中K个碱基组合在一起的标准化出现频率。

3.根据权利要求2所述的一种预测DNA序列对靶蛋白激活情况的方法,其特征在于,所述DNA序列的顺序效应通过下面一组顺序相关因子来表示:

其中,K为碱基组合中碱基的数量,θi表示的是第i级顺序相关因子,它表示的是两个距离为i的核苷酸之间的相关度,距离指的是核苷酸之间的间隔,不是实际意义上的距离,即相邻的两个核苷酸,它们之间的距离为1,对应的顺序相关因子即为第1级顺序相关因子,以此类推;

在顺序相关因子的表达式中Θi,i+j的计算公式由下式给出:

其中Ri表示的是不同的核苷酸(A、T、C、G),Hξ(RiRi+1…Ri+K-1)表示的是K元核苷酸RiRi+1…Ri+K-1的第ξ个理化性质的标准化数值,Hξ(Ri+jRi+j+1…Ri+j+K-1)表示的是K元核苷酸Ri+jRi+j+1…Ri+j+K-1的第ξ个理化性质的标准化数值;Λ表示的是参与计算的K元核苷酸理化性质的个数,其实际个数和种类由科研人员自行决定;

K元核苷酸RiRi+1…Ri+K-1的第ξ个理化性质的标准化数值Hξ(Ri+jRi+j+1…Ri+j+K-1)通过下式进行计算:

式中,符号Π表示对在该种理化性质下的所有可能的4K种K元核苷酸组合的对应数值进行求和,而表示的是第ξ个理化性质的原始数值;不同的K元核苷酸组合理化性质的数值已经测算得到,直接查表使用;

最后,将序列D转化为如下的长度为4K+λ的特征向量:

其中,

这里的ω为权重因子,反映了DNA序列顺序因子对基因表达的影响权重,为0~1之间的任意值;

通过以上步骤,将一条长为L的DNA序列D转化为标准化特征向量。

4.根据权利要求3所述的一种预测DNA序列对靶蛋白激活情况的方法,其特征在于,只考虑K=2且相关等级λ=2或λ=3时的情况,此时DNA序列的特征向量的长度为18或19。

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