[发明专利]一种S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的制备方法在审
申请号: | 202210578187.8 | 申请日: | 2022-05-26 |
公开(公告)号: | CN114853623A | 公开(公告)日: | 2022-08-05 |
发明(设计)人: | 范许通;刘建辉;康建党;李尚;徐圆亮 | 申请(专利权)人: | 河南优凯制药有限公司 |
主分类号: | C07C227/18 | 分类号: | C07C227/18;C07C227/34;C07C227/42;C07C229/36;C07C59/255;C07C51/41;C07C51/43 |
代理公司: | 北京天盾知识产权代理有限公司 11421 | 代理人: | 王漾 |
地址: | 463000 河南省驻马店市驿城区滨*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氯苯 甘氨酸 酒石酸 制备 方法 | ||
1.一种S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
1)将混旋邻氯苯甘氨酸在甲醇中用氯化亚砜甲酯化,使用固体碱调节pH至8-9,得到混旋邻氯苯甘氨酸甲酯的甲醇溶液;
2)用L-(+)-酒石酸对混旋邻氯苯甘氨酸甲酯进行拆分,拆分结束后降温析晶,再经过滤、淋洗,得到S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐。
2.根据权利要求1所述的一种S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中,反应温度为55℃~70℃,反应时间3h~4h,混旋邻氯苯甘氨酸、甲醇的质量比为1:4~1:5,混旋邻氯苯甘氨酸、氯化亚砜的摩尔比为1:1.5~1:1.8。
3.根据权利要求1或2所述的一种S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的制备方法,其特征在于,所述步骤1)中,所述固体碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾中的一种或几种。
4.根据权利要求1所述的一种S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的制备方法,其特征在于,所述步骤2)中,反应在有机溶剂中进行,所述有机溶剂为甲醇与拆分溶剂的混合物,所述拆分溶剂为丙酮或丁酮,反应温度为28℃~32℃,反应时间不小于6h,反应结束后降温至0℃~5℃,保温搅拌1h。
5.根据权利要求4所述的一种S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的制备方法,其特征在于,所述步骤2)中,拆分溶剂用量与混旋邻氯苯甘氨酸的质量比为4:1。
6.根据权利要求4所述的一种S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐的制备方法,其特征在于,所述步骤2)中,过滤,用所述有机溶剂淋洗滤饼至白色,滤饼在50℃下鼓风干燥,即得S-(+)-邻氯苯甘氨酸甲酯酒石酸盐。
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