[发明专利]一种CSF-1R抑制剂中间体或其酸式盐的制备方法

权利要求书

1.一种式(A)化合物或其酸式盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤1)式(1)化合物或其酸式盐与式(2)化合物或其酸式盐在碱性条件下经缩合生成式(3)化合物或其酸式盐；

步骤2)式(3)化合物或其酸式盐与式(4)化合物或其酸式盐在碱性条件下反应生成式(5)化合物或其酸式盐；

步骤3)式(5)化合物或其酸式盐在碱性条件下氨化生成式(A)化合物或其酸式盐；

各式中，R₁选自氢、氘、C_1-4烷基、C_3-6环烷基和3-6元杂环基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、羟基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_1-4烷氧基、羧基和氨基的取代基所取代；

R₂选自氢、氘、C_1-4烷基和C_3-6环烷基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、羟基、卤素、氰基、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-6元杂环基、C_1-4烷氧基、羧基和氨基的取代基所取代；

所述“杂环基”包含1-2个杂原子，选自氮原子或氧原子。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R₁选自氢、氘、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、仲丁基、环丙基、环丁基、吗啉基、吡咯基、哌嗪基、氧杂环丁基和四氢呋喃基，上述基团任选进一步被一个或多个选自氘、羟基、卤素、氰基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、环丙基、环丁基、吗啉基、吡咯基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、羧基和氨基的取代基所取代；

R₂选自氢、氘、甲基、三氟甲基、三氘甲基、乙基、异丙基、环丙基和环丁基。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，R₁选自氢、氘、甲基、三氟甲基、三氘甲基、甲氧甲基、羟甲基、乙基、甲氧乙基、羟乙基、正丙基、异丙基、正丁基、羟基取代异丁基、叔丁基、仲丁基、环丙基、环丁基、吗啉基、吗啉基乙基、吡咯基、甲基取代吡咯基、哌嗪基、氧杂环丁基和四氢呋喃基；

R₂选自氢、氘、甲基、乙基、三氟甲基和三氘甲基。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)中，式(3)化合物或其酸式盐和式(4)化合物或其酸式盐的投料摩尔比为1：(0.2～5)，优选的投料摩尔比为1：(0.5～3)，更优选的投料摩尔比为1：(0.8～2)。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2)在碱性条件下进行，所述碱性条件为无机碱体系，所述无机碱选自K₂CO₃、KHCO₃、Cs₂CO₃、Na₂CO₃或NaHCO₃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)中，式(5)化合物或其酸式盐与CF₃CONH₂反应，投料摩尔比为1：(0.5～20)，优选的投料摩尔比为1：(1～10)，更优选的投料摩尔比为1：(2～5)。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)在碱性条件下进行，所述碱性条件为无机碱体系，所述无机碱选自K₂CO₃、KHCO₃、Cs₂CO₃、Na₂CO₃或NaHCO₃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤3)在催化剂催化下进行，优选的，所述催化剂为CuI。