[发明专利]一种含杂原子环丁烷取代基的吡啶酮衍生物的应用

说明书

本发明公开了一种含杂原子环丁烷取代基的吡啶酮衍生物的应用。本发明提供一种物质A在制备药物中的应用，所述物质A为如式Ⅰ所示化合物、其药学上可接受的盐；所述药物为治疗和/或预防糖尿病足的药物。本发明的物质A或包含物质A的药物对糖尿病足病人具有良好的活性。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地，本发明涉及一种含杂原子环丁 烷取代基的吡啶酮衍生物的应用。

背景技术

糖尿病足是伴随糖尿病发生的一种慢性并发症，为糖尿病周围血管、神 经病变所造成的下肢发生异常改变的一种总称，由于并发感染，导致肢端坏 疽，这也是直接使患者面临残疾的一个重要诱因。由于其多见于下肢、足趾 以及组底部，所以被临床叫做是糖尿病足。主要是由于长时间的处于高血糖 状态下，没有得到理想的控制，导致下肢大血管与微血管发生病理性的改变，继而肢端陷入到缺血、缺氧的状态下，使组织丧失掉活力。

糖尿病足创面愈合过程是一个复杂的、多阶段的过程，由于各种复杂性， 患者血管生成和再上皮化不足，严重炎症是中性粒细胞浸润引起的另一个有 害因素。此外，糖尿病足是剧烈炎症的结果。由于糖尿病患者发生糖尿病足 的风险增加，导致生活质量下降，生产力损失。有证据表明导致伤口愈合延 迟的各种因素包括血糖水平升高、胰岛素抵抗增加、血管生成和胶原沉积减少、浸润反应延迟、伤口部位血液供应受阻、颗粒组织形成减少和血液黏度 增加。尽管在过去的几十年里对糖尿病足的研究取得了巨大的突破，但有效地治疗糖尿病足仍然是一个挑战。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是现有治疗糖尿病足的药物结构较为单一。 本发明提供了含杂原子环丁烷取代基的吡啶酮衍生物的应用，该物质及包含 该物质的药物具有促进糖尿病足伤口愈合的能力。

本发明提供了一种物质A在制备药物中的应用，

所述药物为治疗和/或预防糖尿病足的药物；

所述物质A为如式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐。

所述应用中，所述药物通过增加糖尿病足病人的伤口愈合能力治疗和/或 预防糖尿病足。

所述应用中，所述药物包含①物质A和②药学上可接受的载体。

所述应用中，所述药物的剂型为外用制剂，例如乳膏剂、软膏剂或凝胶 剂，优选为凝胶剂。

所述应用中，所述药物的施用频率可为1次/日、2次/日或3次/日。每 次施用所述药物时，所述药物所含有的所述物质A的剂量可根据受试者/患 者的实际治疗效果来确定。较佳地，所述应用中，所述物质A中的如式Ⅰ所 示化合物的质量占所述药物的0.1-4％，例如0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、 0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、 1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2.0％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、 2.7％、2.8％、2.9％、3.0％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、 3.8％、3.9％或4.0％。

所述应用中，所述如式Ⅰ所示化合物的质量分数为0.3-3％，例如0.3％、 1％或3％。

所述应用中，所述药物由0.3-3％如式Ⅰ所示化合物、1％卡波姆940NF、 50％丙二醇、13％二乙二醇单乙基醚、1％三乙醇胺和水组成，水补足100％。

本发明还提供了一种药物组合物，其包括物质A和药学上可接受的载 体；所述物质A为如式Ⅰ所示化合物或其药学上可接受的盐；所述如式Ⅰ所示 化合物的质量分数为0.1-4％；

所述组合物中，较佳地，所述如式Ⅰ所示化合物的质量分数为0.3-3％；例 如0.3％、1％或3％。