[发明专利]一种糖与雷公藤内酯醇或其衍生物的缀合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种糖与雷公藤内酯醇或其衍生物的缀合物，其特征在于，具有如下结构式：雷公藤内酯醇或其衍生物-C-糖衍生物；

其中雷公藤内酯醇或其衍生物从以下化合物1至13中选择：

其中C为-X-Y-Z-；

其中X和Z可以用作独立的直接连接键，选自-O-、-CH₂-、-C(O)-、-O(CO)-；

其中Y是直接键,可以为一个取代的或未取代的-(C₁-C₆)烷基；取代的或未取代的—(CH₂)_nO(C₁-C₆)烷基，其中每个烷基可选择性地被烷氧基、羟基、氧基、芳基、杂芳基或羧基取代；

其中糖为葡萄糖或者甘露糖，所述的糖衍生物选自以下化合物14至27：

。

2.根据权利要求1所述的糖与雷公藤内酯醇或其衍生物的缀合物，其特征在于：当C为-X-Y-Z-，其中X为-C(O)-、Y为一个取代的或未取代的-(C1-C6)烷基、Z为-C(O)-或者-O(CO)-时，得到的缀合物如下：

3.根据权利要求1所述的糖与雷公藤内酯醇或其衍生物的缀合物，其特征在于：结构式如下：当C为-X-Y-Z-，其中X为-O-或者-C(O)-，Y为一个取代的或未取代的-(C1-C6)烷基、取代的或未取代的—(CH2)nO(C1-C6)烷基，Z为-O-或者-C(O)-时，得到的缀合物如下：

4.权利要求1所述的一种糖与雷公藤内酯醇或其衍生物的缀合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

(1)、合成暴露出不同羟基位置的糖，与丁二酸酐缩合形成羧基接头的中间体M1；

(2)、中间体M1在脱水剂，催化剂作用下与雷公藤内酯醇或其衍生物反应形成中间体M2；所述脱水剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐，催化剂为4-二甲氨基吡啶；

(3)、中间体M2在H₂，催化剂作用下去除所有苄基及苄叉基团即得，催化剂为Pd/C和Pd(OH)₂联合使用。

5.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1中所述糖与雷公藤内酯醇或其衍生物的缀合物以及药用的赋形剂。

6.权利要求1所述的糖与雷公藤内酯醇或其衍生物的缀合物在制备治疗肿瘤、免疫相关疾病药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述免疫相关疾病包括但不限于急性播散性脑脊髓炎、强直性脊柱炎、自身免疫性疾病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、多发性大动脉炎。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括但不限于膀胱癌、乳腺癌、鼻咽癌、胰腺癌、胃癌、宫颈癌、结肠癌、肺癌、前列腺癌、直肠癌、肝癌、肾癌、睾丸癌。