[发明专利]二氢青蒿素在制备促进骨组织再生修复药物中的应用

说明书

本发明提供了二氢青蒿素在制备促进骨组织再生修复药物中的应用。本发明还提供了二氢青蒿素在骨髓间充质干细胞体外培养中的应用，所述二氢青蒿素能够维持长期传代扩增后的骨髓间充质干细胞的干性功能。本发明利用DHA成功建立了骨髓间充质干细胞的体外的培养、大量扩增的方法，能够获得足够数量的骨髓间充质干细胞，且经历长期传代扩增后的骨髓间充质干细胞能够维持干性功能，表现为保持良好的增殖和自我更新、成骨向分化能力，使骨髓间充质干细胞更适合应用于骨组织工程再生修复领域。

技术领域

本发明属于生物医药领域，特别涉及二氢青蒿素在制备促进骨组织再生修复药物中的应用。

背景技术

在临床上，肿瘤、创伤、炎症等导致的骨骼缺损造成的功能丧失是影响患者生活质量的一个重要问题。尽管骨具有优异的先天再生能力，但大面积骨缺损的修复仍需借助外源性干预。传统的自体骨移植、异体骨移植存在二次损伤、免疫排斥和疾病传播等缺点，这些都限制了其临床应用。近些年来，骨组织工程修复成为一个新的研究热点，通过将支架材料植入缺损部位，为细胞提供仿生的组织微环境，从而实现修复组织缺损的目标。骨髓间充质细胞(Bone marrow stem cells,BMSCs)作为骨组织工程中重要的种子细胞，具备自我更新、多向分化潜能及免疫调节能力。然而，BMSCs经过体外长期传代或体内衰老导致干性下降，表现为增殖及成骨向分化能力下降，成脂向分化倾向升高，最终损害其促骨再生修复的效果。因此，我们亟需找到有效的干预策略维持和促进BMSCs的干性功能，从而提高其在骨组织工程中的应用效果。

目前，许多研究表明通过使用重组细胞因子、三维培养、低氧分压扩增等理化刺激的方式可以一定程度上维持BMSCs的功能，但是这些方式存在价格昂贵、操作复杂等弊端，大大降低了实际临床转化应用的可行性。近年来，小分子化合物的应用在癌症、胚胎发育、组织再生领域逐渐兴起，其具备价格低廉、来源广泛、应用便捷等优点，因此备受广大研究者关注。

二氢青蒿素(Dihydroartemisinin，DHA)是分子量为284.3的一种小分子，在疟疾治疗方面表现出良好作用，并得到广泛应用。但是目前尚未有关于DHA促进传代性衰老骨髓间充质干细胞干性功能的报道。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术的缺陷，本发明提供了二氢青蒿素在制备促进骨组织再生修复药物中的应用。

技术方案：为达到上述发明目的，本发明提供如下技术方案：

本发明的第一方面，提供了二氢青蒿素在制备促进骨组织再生修复药物中的应用。

所述药物通过维持骨髓间充质干细胞干性功能，促进骨组织再生修复。

所述药物包含二氢青蒿素或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的辅料。

本发明的第二方面，提供了一种促进骨组织再生修复的组合物，所述组合物中包含二氢青蒿素。

本发明的第三方面，提供了所述组合物在制备促进骨组织再生修复药物中的应用。

所述药物包含二氢青蒿素或其药学上可接受的盐，和至少一种药学上可接受的辅料。

本发明的第四方面，提供了二氢青蒿素在骨髓间充质干细胞体外培养中的应用，所述二氢青蒿素能够维持长期传代扩增后的骨髓间充质干细胞的干性功能。

本发明的第五方面，提供了一种能够维持长期传代扩增后的骨髓间充质干细胞干性功能的培养基，所述培养基中含有二氢青蒿素。

本发明的第六方面，提供了一种能够维持长期传代扩增后的骨髓间充质干细胞干性功能的体外培养方法，该方法包括采用含二氢青蒿素的培养基培养。

优选地，培养方法为：α-MEM培养基中加入DHA，置于5％CO₂浓度的37℃孵箱中培养，每隔2-3天更换新鲜培养基。