[发明专利]一种人参不定根粗提物的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种人参不定根粗提物的制备方法及应用，属于医药技术领域。本发明发现人参不定根粗提物在通过异丙肾上腺素诱导的心肌缺血小鼠模型中可以起到心肌缺血预保护的功能。人参不定根粗提物可以通过调控NLRP3炎症小体介导的焦亡通路激活起到抑制心肌缺血导致的心脏损伤从而起到保护心肌缺血的作用。这些体内研究结果为寻找适合的预防心肌缺血措施、改善人类健康具有重要意义，证明人参不定根粗提物补充可以改善心肌缺血的发生发展。拓宽人参不定根粗提物在健康功能食品和药物研制等方面的应用，为心肌缺血的预防和治疗提供新思路。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，更具体的说是涉及一种人参不定根粗提物的制备方法及应用。

背景技术

目前，心肌缺血是冠状动脉闭塞引起的心脏局部缺血缺氧，是导致人类死亡的最主要的心血管疾病，心肌缺血后出现心肌细胞凋亡、坏死，心脏重塑，心肌纤维化，心脏功能失调及心律失常等，最终导致充血性心力衰竭甚至猝死。经统计今后10年，我国心血管病患病人数仍将快速增长。目前，心血管病死亡占城乡居民总死亡原因的首位，农村为45.01％，城市为42.61％，心血管病的疾病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题。因此寻找适合且疗效确切的防治心肌缺血损伤药物一直是心血管领域的研究热点、难点。

焦亡——一种炎症引发的程序性细胞死亡，区别于细胞凋亡、细胞坏死，近年来研究较多。已有研究表明，细胞焦亡参与了心肌缺血病程的发生发展。目前细胞焦亡以NLRP3、Caspase-1、IL-1β为经典信号通路的研究较多。文献指出人参皂甙Rb1通过充当自由基清除剂并减弱由c-Jun N端激酶途径介导的过程中的线粒体ROS生成，从而保护心肌细胞免受氧化损伤同时激活NLRP3炎性小体。NLRP3炎性小体产生时，其作为上游因子可选择性介导Caspase-1(半胱天冬氨酸酶)高分子复合物的成熟和释放，而下游的IL-1β及IL-18等相关前体蛋白的活化成熟则依赖于Caspase-1的刺激，使Caspase-1被切割，导致GSDMD的N端、C端分离，打破其自抑制状态，在细胞膜上形成蜂窝状孔道，释放IL-1β、IL-18炎症因子，从而使细胞发生焦亡。大量文献表明人参皂苷具有抑制心脏炎症反应的作用，而与炎症相关的程序性细胞死亡方式——细胞焦亡存在于心脏疾病中，那么人参皂苷抑制心脏炎症反应的作用机制有可能是通过抑制心脏细胞焦亡实现。因此，人参不定根粗提物对心肌缺血造成的心肌损伤可能具有保护作用。

人参不定根(GAR)是通过发酵培养的人参组织培养物，目前已批准认为与5年以下人参实质等同，可作为新食品原料在医药、食品中应用。毒理学评价表明，人参不定根没有发现急性经口毒性、致突变性和致畸性，90天经口试验表明没有亚慢性毒性。

然而，目前尚未有人参不定根粗提物(GAR)通过缓解焦亡信号通路激活改善/治疗心肌缺血的研究，也没有相关的文献报道。因此，阐明GAR保护心肌缺血的分子机制，发现GAR的心肌缺血保护作用，可以扩大其应用范围，为替代种植人参及健康功能食品的开发提供一定的研究基础。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种人参不定根粗提物的制备方法及应用。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种人参不定根粗提物在制备治疗或改善心肌缺血症状的药物中的应用。

进一步的，所述心肌缺血症状包括心肌缺血所致心肌细胞凋亡、心肌缺血所引起的炎症反应、心脏重量提升和心重体重比提升、心肌缺血损伤关键酶提升、抗氧化相关酶降低、心肌缺血导致的心电图变化。

进一步的，人参不定根粗提物通过抑制NLRP3炎症小体介导的焦亡通路激活来起到抑制心肌缺血导致的心脏损伤从而起到保护心肌缺血症状的作用。

一种人参不定根粗提物的制备方法，包括以下步骤：

(1)将人参不定根加入至70％乙醇溶液，加热回流提取2h，将提取液用滤纸过滤，保存滤液备用；