[发明专利]一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法

说明书

本发明涉及一种一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法，采用小剂量的金属镍盐催化剂一锅法高效催化喹喔啉酮及其衍生物、吲哚及其衍生物的偶联以及随后以N‑氟代双苯磺酰胺作为氟源的氟化反应，合成含氟氧化吲哚衍生物。本发明采用小剂量的六水合氯化镍催化反应，使得反应条件更加温和，比以往采用环化或者以氧化吲哚作为底物来合成目标含氟氧化吲哚衍生物更加经济且高效；拓展了具有不同取代基的3‑(3‑氟‑2‑氧代吲哚‑3‑基)‑喹啉酮类化合物，并且合成过程可以在环保生物质溶剂γ‑戊内酯当中进行，且目标产物保持良好的产率，与工业上常用的有毒溶剂相比，更加绿色环保，促进反应体系产业化的可能。

技术领域

本发明属于化工合成技术领域，具体地说是涉及一种一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法。

背景技术

由于将氟原子引入到一些有机杂环化合物当中能够改善其溶解性、亲脂性、代谢稳定性等特征，所以氟原子广泛存在于重要的药物分子当中，例如抗中风、抗神经障碍以及孕酮受体调节剂等药物，其结构式如下所示：

因氟原子在生物和药物方面扮演着重要的作用，因此需要不断探索更加高效简洁的方法来合成含氟化合物。由于氧化吲哚广泛存在于天然产物和药物化合物结构当中，所以制备含氟氧化吲哚引起了人们极大的兴趣。目前，合成含氟氧化吲哚类衍生物的主要方法是环化构建或者氧化吲哚的直接氟化。环化构建往往需要不易得到的特定底物，并且产率不高，因此不利于工业化生产；以氧化吲哚作为底物的直接氟化，往往需要用到强碱，此外氧化吲哚价格较为昂贵，也限制了该方法的实用性。显然，目前仍然迫切需要一种能够在温和条件下高效制备含氟氧化吲哚衍生物的新方法。

发明内容

为了克服现有技术存在的不足，本发明提供了一种操作简便、效率较高的一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法，其中，含氟氧化吲哚衍生物具体为3-(2-(三氟甲基)-吲哚-3-基)喹喔啉-2-酮类衍生物。

本发明采用的技术方案为：

一种一锅法催化制备含氟氧化吲哚衍生物的方法，包括下述步骤：

(1)制备结构式如(II)所示化合物；

(2)制备结构式如(III)所示化合物；

(3)将结构式如(II)所示化合物、结构式如(III)所示化合物、镍盐催化剂加入反应容器中，加入溶剂，在室温下搅拌反应，随后加入N-氟代双苯磺酰胺，继续反应；得到结构式如(I)所示产物；

其中，R₁为H、甲基、丙基、炔丙基中的任意一种；R₂为H、甲基、氯、溴的任意一种；R₃选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、环丙基甲基；R₄选自下述基团中的任意一种：H、吲哚5位取代的甲基、氰基以及吲哚6位取代的甲氧基、氰基。

当R₁分别为甲基、丙基、炔丙基时，3-(2-(三氟甲基)-吲哚-3-基)喹喔啉-2-酮类衍生物结构式分别如(I-1)、(I-2)、(I-3)所示：

当R₂分别为间位上或下取代的H、甲基、氯、溴的任意一种时，3-(2-(三氟甲基)-吲哚-3-基)喹喔啉-2-酮类衍生物结构式分别如(I-4)、(I-5)、(I-6)、(I-7)所示：

当R₃选自下述基团中的任意一种：甲基、乙基、环丙基甲基时，3-(2-(三氟甲基)-吲哚-3-基)喹喔啉-2-酮类衍生物结构式分别如(I-8)、(I-9)、(I-10)所示：