[发明专利]一种褪黑激素肉桂酸衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种褪黑激素肉桂酸衍生物，其特征在于，其结构如下所示：

其中，R选自H、卤素原子、甲基、甲氧基中的一种。

2.如权利要求1所述的褪黑激素肉桂酸衍生物，其特征在于，包括如下a-j结构的任意一种：

。

3.权利要求1或2所述的褪黑激素肉桂酸衍生物的制备方法，其特征在于，制备方法中具体的反应式如下所示：

，

其中，化合物1为褪黑激素，化合物2为二叔丁基氯化膦，化合物3为中间产物化合物A，化合物4为肉桂酸或其衍生物，化合物5为中间产物化合物B，化合物6为产物褪黑激素肉桂酸衍生物；

包括如下步骤：

（1）将褪黑激素加入溶剂中，于-20℃-0℃下加入正丁基锂溶液，然后滴加二叔丁基氯化膦并加热进行反应，依次经淬灭、除去溶剂、纯化后，得到化合物A；

（2）将化合物A、肉桂酸或其衍生物、催化剂和酸酐混合，在惰性气体氛围下，加入甲苯并加热进行反应，依次经冷却、萃取、干燥、除溶剂、纯化后，得到化合物B；

（3）将化合物B、溶剂、四丁基氟化铵混合，加热进行反应，依次经淬灭、萃取、干燥、除溶剂、纯化后，得到褪黑激素肉桂酸衍生物。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述反应的温度为室温，反应的时间为3-5h；步骤（1）所述的褪黑激素与二叔丁基氯化膦的摩尔比为1:（1.2-1.5）。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的褪黑激素与二叔丁基氯化膦的摩尔比为1:1.2。

6.如权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述的催化剂为Rh(cod)₂OTf、[Rh(cod)Cl]₂、[Rh(CO)₂Cl]₂中的至少一种；步骤（2）所述的酸酐为二碳酸二叔丁酯、甲基丙烯酸酐中的至少一种；步骤（2）所述反应的温度为100℃-150℃；步骤（2）所述反应的时间为0.5-20h；步骤（2）所述的化合物A、肉桂酸或其衍生物、酸酐的摩尔比为1:（1-5）:（1-5）。

7. 如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）所述反应的温度为120℃；步骤（2）所述反应的时间为15-18h；步骤（2）所述的化合物A与肉桂酸或其衍生物、酸酐的摩尔比为1 : 2.5 : 2.5。

8.如权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述反应的温度为40℃-80℃；步骤（3）所述的化合物B与四丁基氟化铵的摩尔比为1：（5-10）。

9. 如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）所述反应的温度为60℃；步骤（3）所述的化合物B与四丁基氟化铵的摩尔比为1 : 8。

10.如权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）所述的正丁基锂溶液的溶剂为正己烷；步骤（1）和（3）所述的溶剂为四氢呋喃；步骤（2）所述的惰性气体为氮气。