[发明专利]GM-CSF抑制剂及其用途

权利要求书

1.分离的核酸分子，其用于在细胞内抑制GM-CSF基因的表达，所述核酸分子包含反义寡核苷酸，其中所述反义寡核苷酸包含与SEQ ID NO: 4所示核苷酸序列相差不超过3个核苷酸的至少15个连续核苷酸，所述反义寡核苷酸包含与编码GM-CSF的mRNA的至少一部分互补的互补区域，所述互补区域的长度为17-21个核苷酸。

2.根据权利要求1所述的核酸分子，其中所述互补区域的长度为19个核苷酸。

3.根据权利要求1所述的核酸分子，所述核酸分子为siRNA。

4.根据权利要求3所述的核酸分子，所述siRNA包含正义链和反义链，所述正义链包含SEQ ID NO: 10或与其相差不超过3个核苷酸的序列，且所述反义链包含SEQ ID NO: 4或与其相差不超过3个核苷酸的序列，所述正义链和反义链互补共同形成长度介于17到21个核苷酸的互补区域；其中每个链的长度均介于17和23个核苷酸之间。

5.根据权利要求4所述的核酸分子，所述siRNA包含SEQ ID NO: 10所示核苷酸序列的正义链，和SEQ ID NO: 4所示核苷酸序列的反义链。

6.根据权利要求5所述的核酸分子，其中每条链中不超过3个核苷酸分别被其它核苷酸所替代，同时保持抑制培养的细胞中GM-CSF表达的能力。

7.载体，其包含权利要求1-6中任一项所述的核酸分子。

8.细胞，其包括权利要求1-6中任一项所述的核酸分子或权利要求7所述的载体。

9.根据权利要求8所述的细胞，其包括免疫效应细胞。

10.根据权利要求9所述的细胞，其中所述免疫效应细胞包括T细胞、B细胞、自然杀伤(NK)细胞、肥大细胞或吞噬细胞。

11.根据权利要求8所述的细胞，其中所述免疫效应细胞包括工程化的免疫效应细胞。

12.根据权利要求11所述的细胞，其中所述工程化的免疫效应细胞包括CAR-T细胞。

13.权利要求1-6中任一项所述的核酸分子，权利要求7所述的载体或权利要求8-12中任一项所述的细胞在制备治疗肿瘤药物中的应用。

14.根据权利要求13所述的应用，其中所述肿瘤包括实体瘤或血液瘤。

15.根据权利要求13所述的应用，其中所述肿瘤表达肿瘤相关抗原。

16.根据权利要求13所述的应用，其中所述药物包括CAR-T细胞。

17.权利要求1-6中任一项所述的核酸分子，权利要求7所述的载体或权利要求8-12中任一项所述的细胞在制备治疗CAR-T细胞治疗过程中由GM-CSF释放引起的免疫疗法相关毒性的药物中的应用。

18.根据权利要求17所述的应用，其中所述免疫疗法相关毒性选自细胞因子释放综合征、神经毒性、神经炎症或其组合。

19.组合物，其包含：

a. 权利要求1-6中任一项所述的核酸分子，权利要求7所述的载体或权利要求8-12中任一项所述的细胞；和

b. 药物上可以接受的载体。

20.一种调节T细胞功能的方法，所述方法包括将权利要求1-6中任一项所述的核酸分子引入T细胞。