[发明专利]一种药物缓释载体、缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种药物缓释载体、缓释制剂及其制备方法，属于医药技术领域，所述药物缓释载体以聚乙二醇为亲水链、以超支化聚酯为骨架同时修饰多个N‑甲基苯丙氨酸为亲脂链的高分子载体，具体制备方法是以2,2‑二羟甲基丙酸为重复单元和起始原料，先取代接枝炔基，再与重复单元进行超支化反应，利用端基的多元羟基引入N‑甲基苯丙氨酸改性，最后再通过叠氮‑炔点击反应引入亲水聚乙二醇段，所述药物缓释载体对疏水性抗肿瘤药物具有良好的包覆和缓释作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种药物缓释载体、缓释制剂及其制备方法。

背景技术

一般的给药方式，使人体内的药物浓度只能维持较短的时间，血液中或是体内组织中的药物浓度上下波动较大，有时超过病人的药物最高耐受剂量，有时又低于有效剂量，这样不但起不到应有的疗效，而且还可能产生副作用。频繁的小剂量给药可以调节血药浓度，避免上述现象，但往往使患者难以接受，实施起来有很多困难。因此，制备能够缓慢释放药物成份的药物缓释体系在治疗中是非常需要的。药物控制释放体系就是将药物制成一定的剂型，控制药物的释放度，使药物按照设计的剂量、在要求的时间范围内以一定的速度缓慢释放，以达到治疗某种疾病的目的。药物缓慢释放可以保持平稳的血药浓度，减少给药次数，因此增强了药物的安全性，提升了患者对药物的耐受性。

要制备缓释长效药品，关键是要制备能使被承载的药物缓慢释放的载体材料。现已有多种缓释材料，例如，用天然的或者合成的高分子作为缓释载体等。由于药物释放系统所用的天然药物载体材料不能完全适合应用要求，故近年来，合成的生物降解聚合物材料愈来愈受重视。

发明内容

针对上述问题，本发明提供一种药物缓释载体、缓释制剂及其制备方法。

本发明的目的采用以下技术方案来实现：

一种药物缓释载体的制备方法，包括以下步骤：

S1、合成二羟甲基丙酸丙炔酯

称取2,2-二羟甲基丙酸并溶解在二甲基甲酰胺中，加入氢氧化钾催化，混合后升温至90-100℃并保温搅拌混合0.5-1h，保持搅拌条件并缓慢滴加溴丙炔，滴加完毕后继续搅拌反应60-72h，反应完成后去除沉淀，滤液减压蒸去溶剂后加入二氯甲烷溶解，以饱和食盐水洗涤，有机相入硅胶柱层析分离，蒸去溶剂后得到产物A；

S2、超支化

将所述产物A与2,2-二羟甲基丙酸混合后加热至熔，保温搅拌10-30min，加入对甲苯磺酸催化，升温至130-140℃并保温反应至无气泡溢出，将反应产物冷却至室温，得到产物B；

S3、N-甲基苯丙氨酸改性

将所述产物B溶解在二氯甲烷和吡啶的混合溶剂中，在冰水浴中搅拌至均，在保护气氛下加入对硝基苯基氯甲酸酯，充分混合后在室温下搅拌反应6-10h，过滤去除不溶物后，保持搅拌条件缓慢加入N-甲基苯丙氨酸，在室温下搅拌反应6-10h，反应产物依次以饱和食盐水和去离子水洗涤，无机盐干燥后得到产物C；

S4、亲水改性

在所述产物C中加入端叠氮基聚乙二醇，通过点击反应引入聚乙二醇亲水段，反应完成后在去离子水中透析，真空干燥后制得所述药物缓释载体。

优选的，步骤S1中，所述2,2-二羟甲基丙酸与所述氢氧化钾、所述溴丙炔的质量比例为1：(0.45-0.46)：(0.95-0.98)。

优选的，步骤S2中，所述产物A与所述2,2-二羟甲基丙酸、所述对甲苯磺酸的质量比例为10：(30-40)：(0.1-0.3)。

优选的，步骤S3中，所述产物B与所述对硝基苯基氯甲酸酯、所述N-甲基苯丙氨酸的质量比例为1：(1.4-1.6)：(1.3-1.4)。